阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性：一项南印度多中心真实世界研究

本研究针对不可切除肝细胞癌(uHCC)患者，探索了免疫检查点抑制剂(ICI)阿替利珠单抗(atezolizumab)联合抗血管生成药物贝伐珠单抗(bevacizumab)在南印度人群中的真实世界疗效与安全性。研究团队通过回顾性分析104例患者数据，发现该联合方案在Child-Pugh A级、ALBI(白蛋白-胆红素)1级及年龄<65岁患者中显著延长总生存期(OS)至21.2个月，客观缓解率(ORR)达33.1%，证实其可作为不符合临床试验标准患者的可行选择。该成果为亚洲高发肝细胞癌(HCC)的精准治疗提供了重要循证依据。

　　

肝细胞癌(HCC)是全球第六大高发癌症，在亚洲地区尤为猖獗，每年夺走数十万生命。这种恶性程度极高的肿瘤，约75%病例与肝硬化密切相关，而南亚地区因代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和酒精性肝病(ALD)的高发，正面临HCC发病率激增的严峻挑战。传统治疗方案如索拉非尼(sorafenib)和仑伐替尼(lenvatinib)等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)虽能延长生存期，但完全缓解(CR)率不足5%，且对晚期伴有门静脉癌栓(PVTT)的患者效果有限。2020年IMbrave150临床试验首次证实，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合VEGF抑制剂贝伐珠单抗可显著提升患者中位生存期至19.2个月，但该结论是否适用于医疗条件差异显著的南印度人群尚属未知。

阿姆里塔医学科学研究所(Amrita Institute of Medical Sciences)联合Aster Medcity医院的研究团队开展了一项多中心回顾性研究，纳入104例2010-2024年间接受联合治疗的uHCC患者。通过收集基线特征、影像学评估(mRECIST标准)和不良事件(CTCAE v5.0)数据，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。研究发现，整体队列中位OS为14.8个月(95%CI 6.8-22.9)，虽低于临床试验数据，但在严格符合IMbrave150入组标准的患者亚组中，OS可达19.5个月。值得注意的是，28%患者因肝功能异常仅接受阿替利珠单抗单药治疗，这反映了真实世界中个体化调整的必要性。

主要技术方法

研究团队通过两家三级医院电子病历系统，回顾性收集104例接受atezo-bev方案患者的临床数据。采用mRECIST标准评估肿瘤反应，通过CT/MRI定期监测疗效。使用Child-Pugh评分和ALBI分级量化肝功能，按CTCAE v5.0分级记录不良事件。统计方法包括SPSS 27.0软件进行Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验。

生存分析结果

分层分析显示，肝功能是影响预后的关键因素：Child-Pugh A级患者中位OS达19.5个月，显著优于B级(8.7个月)和C级(5.6个月)(p<0.01)。ALBI 1级患者18个月的OS更是ALBI 3级(4.4个月)的4倍。年龄<65岁组表现出最优生存获益(21.2个月)，提示年轻患者可能更耐受免疫治疗。

肿瘤反应评估

在68例可评估患者中，观察到7例(10%)完全缓解(CR)和16例(24%)部分缓解(PR)，疾病控制率(DCR)达63.2%。值得注意的是，3例Child-Pugh B患者获得CR，这为传统认为不适合强效治疗的肝功能不全患者提供了新希望。

安全性特征

89%患者报告至少1项不良事件，但仅9.6%发生3-4级事件。最常见的是乏力(37%)和血小板减少(23%)，严重出血事件仅3例。Child-Pugh C患者100%出现重度不良事件，强调需严格筛选治疗人群。

这项研究首次系统描绘了atezo-bev方案在南印度人群中的真实世界表现，证实其对于不符合临床试验标准的患者仍具临床价值。特别重要的是，研究揭示了ALBI分级和Child-Pugh评分对疗效的预测作用，为临床决策提供了量化工具。尽管存在回顾性研究的局限性，但该成果为资源有限地区开展HCC精准治疗树立了典范，也为未来探索免疫联合疗法在肝功能不全患者中的应用奠定了基础。论文发表在《BMC Cancer》的发现，将推动全球肝癌治疗指南在特殊人群中的适应性调整。