nirogacestat相关不良事件的深度剖析：基于FAERS数据库的安全信号挖掘与临床启示

为解决nirogacestat作为首个特异性治疗韧带样瘤（DTs）药物的安全性问题，研究人员通过挖掘FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库（2023年Q4至2024年Q4）和回顾性文献分析（截至2025年1月25日），发现89.78%不良事件（AEs）为非严重，常见如腹泻[ROR:10.58]和恶心[ROR:6.00]，但高信号事件包括卵巢功能障碍[ROR:963.62]和血磷降低[ROR:107.66]，指导临床主动监测卵巢毒性与肝毒性，并提示光视症（photopsia）和血尿（haematuria）为潜在新风险，为后续研究提供关键方向。

　　

探索nirogacestat——首个获批用于韧带样瘤(desmoid tumours, DTs)的创新药物，这项研究聚焦其潜在不良事件(AEs)，通过挖据FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库数据(2023年第四季度至2024年第四季度)，并运用报告比值比(Reporting Odds Ratio, ROR)进行信号挖掘。同时，回顾性分析PubMed、Cochrane和EMBASE文献数据库(建库至2025年1月25日)。研究覆盖588名接受nirogacestat治疗的患者，结果显示高达89.78%的AEs为非严重事件；最常见报告术语包括腹泻[ROR (95% CI): 10.58 (9.22–12.13)]、恶心[ROR (95% CI): 6.00 (5.06–7.12)]和疲劳[ROR (95% CI): 3.77 (3.11–4.58)]。不成比例分析揭示卵巢功能障碍[963.62 (306.61–3028.55)]、卵巢衰竭[254.92 (101.73–638.79)]、血磷降低[107.66 (64.14–180.70)]和光视症(photopsia)[91.19 (54.41–152.83)]具有高强度信号。尤其有趣的是，与安慰剂组相比，nirogacestat组的脱发(alopecia)、痤疮样皮炎(dermatitis acneiform)和卵巢毒性风险显著升高。尽管nirogacestat广泛应用，多数AEs并不严重，但医疗人员应警惕卵巢毒性和肝毒性指标。此外，光视症和血尿(haematuria)可能作为新识别AEs浮出水面，未来研究需验证这些发现并阐明nirogacestat与AEs间的因果关系。