直肠癌新辅助放化疗后肠系膜与侧方淋巴结反应差异的多模态研究：影像学与病理学视角

本研究针对局部进展期直肠癌(LARC)新辅助放化疗(NCRT)后肠系膜淋巴结(MLN)与侧方淋巴结(LLN)的异质性治疗反应，通过影像学评估和病理学淋巴结消退分级(LRG)分析，揭示了LLN较MLN具有更低的影像消退率(0.214±0.242 vs 0.596±0.333)、更高的病理残留癌负荷(LRG-max 37.13 vs 21.37)及更差的预后相关性。该研究为个体化LLND决策提供了重要依据，发表于《Annals of Surgical Oncology》。

　　

在直肠癌治疗领域，新辅助放化疗(NCRT)虽显著降低了肠系膜淋巴结转移导致的中央复发率，但侧方淋巴结转移(LLNM)引发的盆腔侧方复发率却居高不下，占比高达82.7%。这一临床困境背后，隐藏着关键科学问题：为何同处盆腔的肠系膜淋巴结(MLN)与侧方淋巴结(LLN)对标准化疗方案呈现截然不同的反应？四川大学华西医院结直肠癌中心的研究团队通过多学科协作，首次系统揭示了这两类淋巴结在影像学消退模式与病理学肿瘤残留方面的本质差异，相关成果发表于外科肿瘤学顶级期刊《Annals of Surgical Oncology》。

研究团队采用多模态研究方法，对110例接受NCRT后行全直肠系膜切除(TME)联合侧方淋巴结清扫(LLND)的局部进展期直肠癌(LARC)患者进行前瞻性分析。关键技术包括：1) 3T高分辨率MRI实现淋巴结短径(SA)的精准测量；2) 创新性建立六分级淋巴结消退分级系统(LRG 0-5)；3) 基于X-tile程序确定LRG-sum预后截断值；4) 对2108枚淋巴结(916 MLN/1192 LLN)进行病理学评估。

影像学反应差异
通过匹配治疗前后MRI的1744枚淋巴结(811 MLN/933 LLN)，研究发现MLN的消失率显著高于LLN(32.7% vs 2.4%, P<0.0001)，且SA消退率(0.596±0.333 vs 0.214±0.242)呈现剂量依赖性。特别值得注意的是，内部髂区和闭孔区的LLN表现出区域性消退异质性(P<0.001)，提示解剖位置可能影响放疗敏感性。

病理学消退特征
在80枚转移性MLN与71枚转移性LLN的对比分析中，LLN展现出更差的病理反应：LRG-max评分更高(37.13 vs 21.37, P=0.011)，LRG-ratio值更大(3.45±1.29 vs 2.47±0.96, P=0.0003)。典型病理切片显示，LLN中LRG4-5级(显著残留癌)占比达3.2%，是MLN(1.5%)的两倍余。

预后价值验证
中位随访39个月的数据证实，LLN的LRG-sum是独立预后因素(HR=0.907, 95%CI 0.695-1.185)。按X-tile分层后，LLN-LRG高分组(≥5)患者的3年OS仅54.1%，显著低于低分组(90.2%, P<0.001)。

该研究首次从多维度证实LLN对NCRT的固有抵抗性，其机制可能涉及：1) 非前哨淋巴结的生物学异质性；2) 微环境免疫细胞浸润差异；3) 耐药基因的差异性表达。临床转化方面，研究建议对初始SA≥5mm且NCRT后消退不足的LLN应积极行LLND，这一发现为2024版《中国直肠癌侧方淋巴结转移诊疗专家共识》提供了直接证据。未来研究需进一步探索LLN耐药分子标志物，以优化靶向联合治疗方案。