综述：ESKAPE病原体生物膜分散模式

这篇综述系统阐述了ESKAPE病原体（Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa和Enterobacter）生物膜（Biofilm）的分散机制及其治疗策略。重点探讨了通过基质降解（如Dispersin B/DNase I）和信号调控的分散方式，揭示了分散态细菌独特的生理表型对治疗策略的影响，为开发新型抗生物膜疗法提供了理论依据。

　　

Abstract

微生物形成生物膜（Biofilm）已成为抵御恶劣环境的普遍策略，尤其对ESKAPE病原体（Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa和Enterobacter）而言，这是其产生抗生素耐受的重要机制。生物膜形成经历四个关键阶段：浮游细胞初始粘附、微菌落形成、生物膜成熟和最终分散。近年研究发现，理解生物膜分散机制对认识感染动力学、抗生物膜策略和抗生素耐药性具有突破性意义。

分散策略的突破

当前最受推崇的抗生物膜方案是诱导分散后联合抗生素治疗。实验数据显示，在金黄色葡萄球菌（S. aureus）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）模型中，使用Dispersin B或DNase I进行酶解可减少70%以上生物膜质量，显著提升抗生素敏感性。粪肠球菌（E. faecalis）研究则证明，蛋白酶与抗生素联用可使存活生物膜细胞降低3个数量级。这些发现揭示了基质降解策略的巨大潜力。

分子机制的独特性

深入研究发现了生物膜-分散态转换过程中的特殊生理现象：分散态细菌表现出独特的基因表达谱和代谢特征，其毒力因子分泌量可达生物膜状态的2-3倍。这种表型转换提示，单纯依赖天然分散信号可能加剧感染扩散，而针对胞外聚合物（EPS）中多糖-蛋白质复合物的靶向降解更为安全有效。

ESKAPE病原体的特异性

作为重点防控的耐药病原体，ESKAPE成员展现出迥异的分散特征：铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）主要依赖群体感应（QS）系统调控的rhammolipid分泌；金黄色葡萄球菌（S. aureus）则通过Agr系统控制蛋白酶释放；而鲍曼不动杆菌（A. baumanii）的分散与Bap蛋白水解密切相关。这种多样性要求制定病原体特异性的分散干预策略。

未来研究应聚焦于：1）开发针对不同病原体基质成分的精准降解酶；2）解析分散态细菌的代谢重编程机制；3）优化分散-抗生素联合治疗的时序控制。这些突破将推动抗生物膜疗法进入精准医疗时代。