N7-甲基鸟苷(m7G)调控因子NUDT7/EIF4E2/AGO2在特应性皮炎中的甲基化修饰机制及治疗靶点发现

来自多机构的研究团队针对特应性皮炎(AD)中N7-甲基鸟苷(m7G)修饰机制不明的科学问题，通过生物信息学分析发现NUDT7、EIF4E2和AGO2三个关键调控因子，经动物模型和细胞实验验证其通过调控促炎因子影响AD进程，并筛选出F030-0028和K284-5656两种潜在治疗化合物，为AD表观遗传治疗提供新策略。

　　

特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)作为一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制与RNA表观遗传修饰的关联尚未明确。最新研究发现，N7-甲基鸟苷(N7-methylguanosine, m⁷G)这种关键的RNA修饰方式，通过调控基因表达和RNA稳定性，在免疫疾病中扮演重要角色。

研究团队运用生物信息学手段分析公共数据库，首次揭示AD患者中m⁷G调控因子存在显著表达失衡。通过LASSO回归和机器学习算法，锁定NUDT7、EIF4E2和AGO2三个核心基因——有趣的是，在2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的小鼠模型和AD患者皮损组织中，NUDT7表达下调而EIF4E2和AGO2显著上调，形成独特的"跷跷板式"调控模式。

体外实验进一步显示，这三个基因如同精准的"分子开关"，能调控IL-6、TNF-α等促炎因子的分泌。更令人振奋的是，通过分子对接技术筛选出两种酰胺类化合物(F030-0028和K284-5656)，它们像"特制钥匙"般能精准结合EIF4E2和AGO2蛋白，展现出潜在的治疗价值。

这项研究不仅绘制了m⁷G修饰在AD中的分子图谱，更为开发靶向RNA表观遗传的新型皮肤病疗法提供了理论依据。特别是发现的三个关键基因，或许将成为未来AD诊断的生物标志物和治疗靶点。