综述：失眠与肠道菌群的关联：益生菌和后生元的治疗前景及未来方向

这篇综述系统探讨了肠道菌群（Gut Microbiota）与失眠（Insomnia）的关联机制，提出益生菌（Probiotics）和后生元（Postbiotics）通过调节肠-脑轴（Gut-Brain Axis）、神经递质（如GABA、5-HT）和免疫因子（如IL-6、TNF-α）改善睡眠障碍的潜力，为临床干预提供了新视角。

　　

失眠与肠道菌群的关联机制

失眠是一种复杂的睡眠障碍，其诊断需符合《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）的多项标准，包括睡眠质量差、日间功能受损等。近年研究发现，肠道菌群通过代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）和免疫调节（如IL-1β、TNF-α）与大脑形成双向通信，构成肠-脑轴，直接影响睡眠-觉醒周期。

失眠的神经生物学基础

睡眠调节因子（SRFs）包括促进睡眠的γ-氨基丁酸（GABA）、褪黑素（Mel）和腺苷（Adenosine），以及促进觉醒的组胺（HA）、去甲肾上腺素（NA）和食欲素（ORX）。例如，GABA通过GABA_A受体抑制神经元活动，而ORX通过ORX₁/ORX₂受体维持觉醒状态。松果体（PG）分泌的Mel通过MT₁/MT₂受体调节昼夜节律，其合成受光照和炎症因子（如TNF-α）调控。

肠道菌群与代谢物的改变

失眠患者肠道菌群中厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）比例异常，且SCFAs（如丁酸）水平降低，而脂多糖（LPS）和促炎因子（如IL-6）升高。动物实验表明，睡眠剥夺（SD）导致肠道菌群紊乱（如阿克曼菌Akkermansia减少），进而通过TLR4/NF-κB通路引发神经炎症。

益生菌与后生元的干预潜力

临床和动物研究显示，特定益生菌（如Lactobacillus gasseri CP2305）可通过以下途径改善失眠：

1. 菌群重塑：增加Bifidobacterium，抑制Enterobacteriaceae，恢复SCFAs水平；
2. 屏障保护：上调紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin），减少LPS入血；
3. 神经调节：通过迷走神经（Vagus Nerve）增强GABA和5-HT信号；
4. 免疫调节：降低IL-6、TNF-α，提升抗炎因子IL-10。

后生元（如热灭活Lactobacillus brevis SBC8803）亦显示调节昼夜节律和NREM睡眠的潜力。

未来研究方向

当前研究需解决以下问题：

1. 开发更精准的失眠动物模型（如PCPA诱导）；
2. 结合单细胞空间多组学技术解析脑区特异性基因表达；
3. 探索益生菌与褪黑素或雌激素（如β-葡萄糖醛酸酶调控）的协同作用。

综上，靶向肠道菌群的微生态干预为失眠治疗提供了新策略，但需进一步验证其临床转化潜力。