甘油三酯-葡萄糖指数及其衍生指标与高血压前期人群新发高血压风险的4年队列研究及孟德尔随机化验证

本研究针对高血压前期人群向高血压转化的关键预测指标问题，由中国青岛大学附属医院团队通过4年队列研究结合孟德尔随机化分析，系统评估了甘油三酯-葡萄糖指数(TyG index)及其衍生指标(TyG-WHtR/TyG-BMI/TyG-WC)与新发高血压的关联。研究发现TyG指数每增加1单位，高血压风险增加45%，并通过BWMR方法证实了遗传预测的TyG水平与高血压风险存在因果关系，为高血压早期预警提供了简便有效的生物标志物。

　　

高血压作为全球公共卫生的重大挑战，其发展往往始于"高血压前期"这一关键窗口期。据统计，全球25-50%成年人处于血压偏高但未达诊断标准的"灰色地带"，这些人群每年有约10-15%会进展为临床高血压。更令人担忧的是，中国35-45岁人群中高血压前期患病率高达34.5%，且相关心血管风险已显著升高。然而，传统风险评估指标如空腹血糖(FBG)和甘油三酯(TG)单独预测效果有限，亟需开发更精准的早期预警工具。

青岛大学附属医院心血管研究所团队创新性地将胰岛素抵抗标志物——甘油三酯-葡萄糖指数(TyG index)及其与肥胖参数的组合指标(TyG-WHtR/TyG-BMI/TyG-WC)引入高血压预测领域。这项发表在《Cardiovascular Diabetology》的研究，基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)数据库2815名高血压前期参与者4年随访数据，结合英国生物银行(UK Biobank)的基因数据，首次系统评估了这些指标对高血压转化的预测价值。

研究采用多阶段分层随机抽样获取全国代表性样本，通过标准化血压测量和血生化检测获取基线数据。主要技术方法包括：1)基于CHARLS数据库的4年前瞻性队列设计；2)采用限制性立方样条(RCS)分析非线性关系；3)应用多变量logistic回归校正混杂因素；4)整合192个TyG相关SNP进行孟德尔随机化(MR)分析；5)创新性采用贝叶斯加权MR(BWMR)验证因果关系。

研究结果部分，"基线特征分析"显示31.15%参与者4年内发展为高血压，且进展组TyG指数(8.86 vs 8.68)及衍生指标显著更高。"Logistic回归结果"显示，在完全校正模型中，TyG指数每增加1单位对应45%风险升高(OR=1.45)，TyG-WHtR为42%(OR=1.42)，最高四分位数组(Q4)风险增加62-2.31倍。"RCS模型"揭示TyG指数与高血压呈线性正相关，而TyG-WHtR和TyG-BMI呈现非线性增长模式。

"亚组分析"发现70岁以上、丧偶或合并心血管疾病(CVD)人群关联更强。"遗传证据"部分通过BWMR分析确认，基因预测的TyG水平升高与高血压风险存在因果关系(所有P<0.05)，OR值介于1.05-1.07。

这项研究首次系统证实TyG系列指标能有效预测高血压前期向高血压的转化，其机制可能涉及胰岛素抵抗(IR)引发的内皮功能障碍、氧化应激和肾素-血管紧张素系统(RAS)激活。临床意义在于：1)TyG指数计算简便(TG×FBG对数转换)，适合基层推广；2)组合指标(TyG-WHtR等)能更好反映代谢异常协同作用；3)为高风险人群(老年/CVD患者)提供精准干预靶点。研究创新性采用BWMR解决传统MR的异质性问题，为代谢异常与高血压的因果关系提供了II级证据。未来可探索TyG指导下的早期生活方式干预对高血压预防的效果，推动心血管疾病防治关口前移。