综述：雪旺细胞来源的细胞外囊泡在骨与牙组织再生中的应用研究

这篇综述系统阐述了雪旺细胞来源的细胞外囊泡（SCs-EVs）通过递送miRNA（如miR-21、let-7c-5p）、lncRNA（如lncARAT）及蛋白（如C5aR1、TGFβ）等活性分子，激活PI3K/AKT、TGFβ/Smad等通路，在神经保护、血管生成、骨再生及牙髓再生中的前沿应用。创新性提出SCs-EVs与生物材料（如GelMA水凝胶、聚己内酯支架）结合的策略，为神经-血管-骨/牙复合再生提供了新思路。

　　

引言

雪旺细胞（SCs）作为周围神经系统的主要胶质细胞，其分泌的细胞外囊泡（SCs-EVs）因携带丰富的生物活性分子（如miRNA、蛋白质）而成为再生医学的研究热点。近年来，SCs-EVs在神经损伤修复、血管网络重建及骨/牙组织再生中的多重作用逐渐被揭示，其机制涉及复杂的细胞间通讯与微环境调控。

神经保护与神经再生效应

miRNA的调控作用
SCs-EVs中的miR-21通过PTEN/AKT/mTOR通路显著促进轴突再生。在脊髓损伤（SCI）模型中，miR-21通过抑制PTEN和Sprouty2表达，激活PI3K/AKT通路，减少神经元凋亡。糖尿病周围神经病变中，miR-21还可缓解高糖诱导的背根神经节损伤。

lncRNA的ceRNA网络
lncARAT是SCs-EVs中促进轴突再生的关键分子。其通过吸附miR-329-5p，上调SOCS2表达，激活STAT1/6通路，驱动巨噬细胞向促再生M2表型转化。

蛋白质的功能
C5aR1和TNFR-1是SCs-EVs中重要的神经再生相关蛋白。TNFR-1通过竞争性结合TNFα，抑制p38 MAPK通路，减轻神经病理性疼痛。而Rac1/RhoA的平衡调控直接影响生长锥的延伸与塌陷。

血管生成效应

miR-132与整合素-β1的协同作用
SCs-EVs通过递送miR-132增强脑血管完整性，而整合素-β1直接促进内皮细胞迁移和管腔形成。在急性SCI模型中，整合素-β1富集的SCs-EVs显著增加CD31⁺血管密度，加速神经功能恢复。

骨再生效应

let-7c-5p与TGFβ通路
let-7c-5p通过靶向Acvr1b基因激活BMP-Smad1/5/8通路，促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）成骨分化。结合GelMA水凝胶的SCs-EVs@Exo系统可上调VEGF-A等促血管基因，形成“神经-血管-骨”协同再生微环境。

牙髓再生效应

Oct4与TGFβ的核心角色
SCs-EVs通过上调Oct4增强人牙髓细胞（hDPCs）的自我更新能力，而TGFβ-Smad通路驱动牙本质-牙髓复合体形成。SDF-1/CXCR4轴进一步招募内源性干细胞，促进血管化和神经支配。

应用前景与挑战

SCs-EVs与生物材料的结合（如磁响应支架PPEA）已在小鼠颅骨缺损模型中验证了其促再生效果。然而，规模化生产、靶向递送及免疫原性控制仍是临床转化的关键瓶颈。未来，凋亡囊泡（ApoEVs）和细胞内囊泡（IVs）等新技术可能进一步提升治疗效果。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息）