免疫评分(Immunoscore)在早发性结直肠癌预后评估中的创新应用与临床价值

本研究针对早发性结直肠癌(EOCRC)预后评估的临床挑战，通过开发基于Cellpose 2.0的自训练神经网络模型量化肿瘤微环境中CD3+/CD8+T细胞密度，首次建立了适用于中国人群的免疫评分系统。研究发现高免疫评分(IS-high)与较低临床分期(P=0.011)、更低转移风险(P=0.009)及更长总生存期(HR=5.82,P=0.030)显著相关，尤其在错配修复缺陷(dMMR)亚组中展现出突出预后分层价值。该研究为EOCRC精准治疗提供了新型免疫生物学标志物。

　　

在结直肠癌诊疗领域，一个令人担忧的趋势正在显现：50岁以下早发性结直肠癌(EOCRC)的发病率正以每年2%的速度攀升，这类肿瘤往往具有更强的侵袭性和更差的预后。传统TNM分期系统在预测这类特殊人群的临床结局时显得力不从心，亟需寻找更精准的预后评估工具。北京大学人民医院胃肠外科的研究团队将目光投向肿瘤免疫微环境，开展了一项开创性研究，其成果发表在《BMC Gastroenterology》上。

研究团队采用机器学习与数字病理学的创新结合，首先利用Cellpose 2.0框架开发了特异性识别CD3⁺/CD8⁺T细胞的神经网络模型，通过"人在环路"训练策略将识别准确度提升至ICC=0.878。基于36例EOCRC患者队列的回顾性分析，在肿瘤核心(CT)和侵袭边缘(IM)区域量化淋巴细胞密度，建立四维度免疫评分系统。研究采用Kaplan-Meier生存分析、限制性立方样条模型和Cox回归等多重统计方法验证预后价值，并通过事后效能分析确保结果可靠性。

模型训练与验证
开发的自训练神经网络模型通过免疫组化染色切片分析，在9例训练集和27例验证集上实现高精度细胞分割，其计数结果与人工计数具有高度一致性(ICC>0.75)。

免疫评分分布特征
在36例EOCRC患者中，63.9%被划分为IS-high组。该组患者表现出更有利的临床特征：56.52%为I-II期(P=0.011)，91.3%无远处转移(P=0.009)。

预后关联分析
限制性立方样条揭示CD3⁺细胞密度与预后呈非线性关系，CT区过高密度(>937.5个/mm²)反而成为危险因素。

IS-high组患者5年总生存率显著优于IS-low组(91.3% vs 46.15%,P=0.015)。

亚组分析突破
在dMMR亚组中，IS-high患者无进展生存期显著延长(P=0.025)，而pMMR亚组未显示统计学差异。

I-II期患者中IS-high组生存优势尤为突出(P<0.001)，但III-IV期患者未见显著差异。

这项研究突破了EOCRC预后评估的三大瓶颈：首次验证了免疫评分在中国早发性患者中的适用性；揭示了淋巴细胞空间分布与预后的非线性关系；创新性地发现dMMR亚群对免疫评分特别敏感。虽然样本量限制导致多变量分析中IS未达独立预后意义(P=0.138)，但事后效能分析证实其对PFS预测具有充分统计效能(β=0.6%)。研究建立的自动化评分流程为临床推广奠定基础，其分层治疗指导价值尤其体现在早期和dMMR患者中，为个体化治疗决策提供了新维度。这些发现不仅填补了亚洲人群EOCRC免疫预后研究的空白，更提示肿瘤免疫微环境的异质性评估可能成为精准医学时代的关键工具。