动脉二氧化碳分压与酸中毒依赖性保护效应：急性缺血性脑卒中患者死亡率逆向关联的临床证据

本研究针对急性缺血性脑卒中（AIS）患者死亡率居高不下的临床难题，创新性探讨动脉二氧化碳分压（PaCO2）与预后的关联。通过分析MIMIC-IV数据库中550例AIS患者数据，发现PaCO2>43.0 mmHg可使酸中毒（pH<7.35）患者30天死亡率降低70%，为CO2吸入疗法的临床试验提供了重要循证依据。

　　

在全球范围内，每10万人中就有92人罹患急性缺血性脑卒中（AIS），这种疾病不仅造成近千亿美元的经济损失，更残酷的是近半数幸存者无法恢复工作能力。尽管现有治疗手段包括溶栓取栓和低温疗法等，但疗效仍不尽如人意。有趣的是，这个看似有害的代谢废物——二氧化碳（CO₂），在动物实验中展现出令人惊喜的神经保护作用：它能扩张脑血管、促进氧释放，甚至还能抑制致命的"谷氨酸风暴"。但问题在于，这些实验室发现能否转化为临床获益？特别是当患者合并酸中毒时，CO₂的保护效应会如何变化？

来自温州医科大学附属第二医院的研究团队在《Journal of Clinical Neuroscience》发表的重要研究，首次通过真实世界数据给出了答案。研究人员挖掘了MIMIC-IV数据库中2008-2019年间550例AIS患者的临床数据，采用多变量Cox回归和限制性立方样条（RCS）等先进统计方法，揭示了PaCO₂与预后的奥秘。

研究主要采用三项关键技术：1）基于MIMIC-IV数据库构建回顾性队列；2）通过多因素Cox回归模型控制年龄、机械通气等混杂因素；3）采用pH分层分析揭示酸中毒的调节作用。

【研究结果】
背景：AIS患者30天死亡率高达29.6%，81.3%需要机械通气支持。
方法：按首次24小时PaCO₂四分位数分组，Q4组(>43.0 mmHg)患者预后最佳。
结果：Q4组30天死亡风险降低39%（HR=0.61），在酸中毒亚组中保护效应更为显著（HR=0.30）。
结论：适度升高的PaCO₂（43-50 mmHg）在酸中毒环境下展现出最强保护作用。

这项研究颠覆了传统认知，证明CO₂并非单纯的代谢废物。特别是在酸中毒的微环境下，适度升高的PaCO₂可能通过抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）开放等机制发挥神经保护作用。研究为开展CO₂吸入疗法的临床试验提供了强有力的循证依据，这种低成本、易实施的干预策略有望改写AIS治疗格局。未来研究需要阐明最佳治疗窗和分子机制，并探索与其他神经保护措施的协同效应。