基因与免疫疗法革新：神经肌肉疾病治疗的新纪元

近年来，神经肌肉疾病治疗迎来革命性突破！研究人员通过基因疗法（如SMN1基因替代、SMN2剪接调控）和免疫疗法（如FcRn抑制剂、补体抑制剂），在脊髓性肌萎缩症（SMA）、杜氏肌营养不良症和重症肌无力等疾病中取得重大进展。CRISPR/Cas基因编辑和CAR-T/CAAR-T细胞疗法更展现出广阔前景，虽高昂治疗成本仍是挑战，但已开启精准医疗新时代。

　　

近年来，神经肌肉疾病治疗领域因基因和免疫疗法的创新发生了根本性变革。基因疗法——包括基因替代（gene replacement）、反义寡核苷酸(ASO)、小分子药物和RNA干扰(RNAi)——能精准修正遗传缺陷。脊髓性肌萎缩症(SMA)取得重大突破：onasemnogene abeparvovec可替代SMN1基因，而nusinersen和risdiplam则调控SMN2基因剪接。类似策略应用于杜氏肌营养不良症（eteplirsen介导的外显子跳跃）和遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTRv)，采用ASO（如eplontersen）或siRNA（如vutrisiran）。针对SOD1相关肌萎缩侧索硬化症(ALS)，tofersen提供了靶向治疗方案。

免疫疗法领域，FcRn抑制剂（efgartigimod、rozanolixizumab和nipocalimab）与补体抑制剂（eculizumab、ravulizumab和zilucoplan）通过选择性清除致病自身抗体或抑制补体激活，彻底改变了重症肌无力的治疗格局。CRISPR/Cas基因组编辑和CAR-T/CAAR-T细胞疗法在个案研究中表现亮眼，尤其对重症肌无力和肌炎等自身免疫疾病。这些进展标志着神经肌肉疾病治疗新纪元的开启，但高昂的治疗费用可能对医疗体系构成挑战。