Tofersen（QALSODY?）靶向SOD1突变治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的突破性进展与临床价值

来自全球多中心的研究人员针对超氧化物歧化酶1（SOD1）突变导致的肌萎缩侧索硬化（ALS），开发了首款反义寡核苷酸药物Tofersen（QALSODY?）。通过28周III期VALOR试验证实，该药物可显著降低神经丝蛋白（神经轴突损伤标志物）和脑脊液SOD1蛋白水平，长期开放标签研究进一步显示早期用药能延缓功能衰退。这项研究为SOD1-ALS提供了首个疾病修饰疗法，具有里程碑意义。

　　

在对抗超氧化物歧化酶1（SOD1）突变引发的肌萎缩侧索硬化（ALS）战役中，Tofersen（QALSODY^?）作为全球首个获批的反义寡核苷酸药物闪亮登场。这款创新疗法通过精准降解SOD1 mRNA发挥作用，在28周跨国III期VALOR试验中展现出双重生物标志物调控能力——不仅显著降低血浆神经丝蛋白（神经轴突损伤的"分子警报器"），还同步削减了脑脊液中的SOD1蛋白总量。虽然短期试验中功能改善未达统计学显著性，但长期开放标签研究揭示了一个振奋人心的现象：早鸟患者比延迟用药组获得了更缓慢的功能衰退曲线。从安全性角度看，Tofersen保持着令人满意的风险收益比，为SOD1-ALS患者提供了首个能干预疾病进程的"生物导弹"。这项突破不仅改写了治疗范式，更通过神经退行性标志物的持续改善，为这类"渐冻人症"患者点亮了希望之灯。