D型短肽通过模拟淀粉样纤维扭转应变机制解聚阿尔茨海默病tau蛋白纤维

来自国际团队的研究人员针对阿尔茨海默病(AD)中tau蛋白纤维的清除难题，通过冷冻电镜和原子力显微镜技术，揭示了D型短肽(D-peptide) D-TLKIVWC通过形成模拟淀粉样纤维(mock-amyloid)，在应变释放机制驱动下解聚AD患者脑源性tau纤维(AD-tau)的分子机制，为开发新型抗淀粉样蛋白药物提供了全新策略。

　　

在阿尔茨海默病(AD)治疗领域，破解tau蛋白纤维的顽固结构一直是重大挑战。最新研究发现，神奇的D型短肽(D-peptide) D-TLKIVWC能在常温下将AD患者脑组织提取的超稳定tau纤维(AD-tau)分解成无害片段。秘密在于这些短肽会自发组装成右旋的"模拟淀粉样纤维"(mock-amyloid)，当它们与左旋的AD-tau纤维结合时，会产生剧烈的结构冲突——就像强行把右手套戴在左手上。这种扭曲的复合结构最终通过释放应变能产生强大扭矩，如同分子级的"扭力扳手"般精准打断tau分子间的氢键网络。更令人振奋的是，这种基于应变释放(strain-relief)的分解机制可能普遍适用于各类淀粉样蛋白疾病，为开发新一代抗痴呆药物点亮了明灯。