糖尿病心血管风险人群的蛋白质组学特征：基于运动负荷试验的CO4B/PON1/LUM生物标志物发现

【编辑推荐】糖尿病心血管风险评估亟需新型标志物。研究人员采用SWATH-MS非标记定量蛋白质组学技术，对比分析运动负荷试验(TMT)阳/阴性糖尿病患者的血浆蛋白差异，通过MRM-HR靶向验证发现补体C4B(CO4B)、对氧磷酶1(PON1)和核心蛋白聚糖(LUM)具有优异诊断效能(AUC达0.97/0.79/0.77)，为无创风险评估提供新策略。

　　

心血管疾病(CVD)始终是糖尿病患者死亡的首要威胁。面对传统运动负荷试验(TMT)的局限性，这项研究另辟蹊径，通过"蛋白质组学显微镜"——SWATH-MS技术深度扫描糖尿病患者的血浆蛋白质景观。研究人员将TMT检测呈现阳性(DSTP)和阴性(DSTN)的两组患者进行比较，如同设置实验组与对照组的"蛋白质组学擂台"，最终筛选出34个差异表达蛋白(DEPs)。

令人振奋的是，补体成分C4B(CO4B)、抗氧化卫士对氧磷酶1(PON1)和细胞外基质调控者核心蛋白聚糖(LUM)在SWATH-MS初筛和MRM-HR靶向验证中表现高度一致。ROC曲线分析显示这三个蛋白的诊断性能堪称惊艳：CO4B的AUC达到0.97，几乎完美区分高风险人群；PON1和LUM也分别取得0.79和0.77的优异成绩。

这些发现为糖尿病心血管风险评估提供了新的"分子听诊器"：当患者难以完成传统TMT检测时，只需一管血样就能通过CO4B/PON1/LUM的蛋白表达谱评估风险。研究者特别指出，PON1的抗氧化功能可能直接参与动脉粥样硬化进程，而LUM则可能通过调控心肌纤维化影响心血管功能。这项研究不仅建立了新型生物标志物组合，更开创了"蛋白质组学驱动的精准预防"新模式。