丹参酮通过调节肠道菌群-TMAO轴改善高脂饮食诱导的动脉粥样硬化

本研究针对动脉粥样硬化（AS）临床治疗药物有限的现状，探索了丹参酮通过调控肠道菌群和氧化三甲胺（TMAO）的治疗潜力。贵州医科大学团队通过APOE-/-小鼠模型发现，丹参酮能显著增加乳酸杆菌丰度、降低毛螺菌科水平，同时抑制TMAO生成及NF-κB炎症通路，为心血管疾病提供了新的菌群-代谢干预策略。

　　

心血管疾病长期占据全球死因首位，其中动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心脑血管事件的主要病理基础。尽管他汀类药物等现有治疗手段取得一定成效，但仍有相当比例患者存在残余风险。近年来，肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide, TMAO）被证实与AS发生发展密切相关——特定菌群可将饮食中的胆碱转化为促动脉硬化的TMAO，同时激活NF-κB等炎症通路。然而，如何通过天然药物精准调控这一"肠-血管轴"仍是待解难题。

贵州医科大学临床医学院的研究团队在《BMC Microbiology》发表的最新研究中，首次揭示了传统中药活性成分丹参酮（Tanshinone）通过重塑肠道微生态平衡、阻断TMAO生成来改善AS的新机制。研究人员采用高脂饮食（HFD）喂养APOE^-/-（载脂蛋白E敲除）小鼠构建AS模型，通过16S rRNA基因测序、LC-MS/MS靶向代谢组学和分子生物学技术，系统评估了丹参酮对肠道菌群结构、TMAO代谢及血管炎症的影响。

关键技术方法

实验选用30只6周龄雄性APOE^-/-小鼠，分为正常饮食组、HFD模型组和HFD+丹参酮（30mg/kg/天）干预组。通过油红O染色、Masson染色评估主动脉斑块；收集粪便进行16S rRNA测序分析菌群变化；采用LC-MS/MS检测血浆TMAO、TMA等代谢物；Western blot和qPCR检测NF-κB通路关键分子表达。

菌群重构与代谢调控

16S rRNA测序显示丹参酮显著提升乳酸杆菌（Lactobacillus）丰度（p<0.05），同时抑制HFD诱导的毛螺菌科（Lachnospiraceae）过度增殖（p<0.001）。功能预测分析表明，丹参酮组菌群的脂代谢功能显著增强。代谢组学数据证实，丹参酮使血浆TMAO水平降低42%（p<0.01），但 paradoxically升高其前体胆碱浓度，提示其可能通过抑制菌群胆碱-TMA转化酶活性发挥作用。

炎症通路抑制

分子机制研究发现，丹参酮组主动脉组织磷酸化NF-κB（p-NF-κB）蛋白表达较模型组降低58%（p<0.01），下游炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA水平同步下降（p<0.05）。这与其上调的乳酸杆菌产生短链脂肪酸（SCFAs）、抑制毛螺菌科相关内毒素释放的菌群重构特征高度吻合。

病理改善证据

油红O染色显示丹参酮组主动脉斑块面积较模型组减少67%（p<0.001），Masson染色提示胶原纤维含量增加1.8倍，HE染色显示血管壁结构完整性明显改善。

这项研究首次阐明丹参酮通过"乳酸杆菌↑-毛螺菌科↓-TMAO↓-NF-κB↓"的多靶点级联反应发挥抗AS作用。其创新性在于：①发现丹参酮可特异性富益生菌并抑制促炎菌群；②揭示其降低TMAO但不影响前体胆碱的独特代谢调控模式；③为中药"多成分-多靶点"作用机制提供微生物组学证据。该成果不仅为AS治疗提供了新的菌群干预策略，也为开发靶向FMO3（黄素单加氧酶3）或菌群酶的天然药物奠定基础。未来研究可进一步解析丹参酮中具体有效单体成分，并探索其与现有降脂药物的协同效应。