基于生理药代动力学模型预测乌司奴单抗在炎症性肠病孕妇中的母胎转运机制及安全性评估

本研究针对IBD孕妇使用乌司奴单抗(UST)时母胎IgG转运机制不明确的问题，通过构建妊娠特异性PBPK模型，整合FcRn介导的IgG转运竞争动力学，证实UST对内源性IgG转运无显著影响，为临床妊娠期单抗药物安全性评估提供了重要工具。

　　

在生命最初的守护战中，胎盘是母体与胎儿间最重要的"海关"，而免疫球蛋白G(IgG)则是通过这个特殊通道运输的"免疫护照"。对于患有炎症性肠病(IBD)的孕妇而言，治疗药物乌司奴单抗(UST)——一种IgG1型单克隆抗体(mAbs)，是否会干扰这个精密的转运系统，一直是临床面临的重大难题。福建省相关医疗科研机构的研究人员发表在《Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究，通过创新性的生理药代动力学(PBPK)建模，揭开了这个"生命通道"的运作奥秘。

研究团队主要采用妊娠适应性PBPK建模技术，整合临床队列数据，构建了包含FcRn介导的IgG转运竞争动力学模型。通过模拟不同妊娠阶段UST给药方案，系统评估了药物对母胎IgG转运的影响。

【模型结构】

基于Dallmann等建立的妊娠PBPK框架，研究加入了胎盘绒毛间隙血流动力学参数和FcRn介导的转运通路。模型成功再现了妊娠期母体-胎儿IgG浓度梯度变化，验证了IgG1亚型优先转运特性。

【结果】

模型预测显示：UST与内源性IgG在胎盘FcRn结合位点存在动态竞争，但治疗剂量下这种竞争未显著改变内源性IgG转运效率。值得注意的是，妊娠中期停用UST会降低胎儿药物暴露量达63%，同时可能因母体IgG水平下降而减缓总IgG转运速率。

【讨论】

该研究首次量化了UST与内源性IgG的胎盘转运竞争关系。FcRn的pH依赖性结合特性（酸性环境下结合，中性pH解离）是维持转运平衡的关键。虽然UST作为IgG1亚型具有较高转运效率，但其临床常用剂量(6mg/kg)仅占据FcRn结合位点的12%-15%，解释了其对内源性IgG影响有限的现象。

这项研究为IBD孕妇的临床决策提供了重要依据：一方面证实了UST治疗不会显著影响胎儿获得母体抗体的能力，另一方面提示妊娠中期调整给药方案可有效控制胎儿药物暴露。模型还可推广至其他治疗性单抗的妊娠安全性评估，为特殊人群精准用药开辟了新途径。