性激素结合球蛋白在肠易激综合征与2型糖尿病性别特异性关联中的作用：一项前瞻性队列研究

本研究基于英国生物银行（UK Biobank）数据，探讨了肠易激综合征（IBS）与2型糖尿病（T2D）的性别特异性关联，并首次揭示性激素结合球蛋白（SHBG）是这一关联的潜在调控因子。结果显示，女性IBS患者T2D风险（HR=1.43）显著高于男性（HR=1.14），且SHBG水平较高者风险更强（HR=1.42 vs 1.26）。该研究为代谢性疾病与肠道疾病的跨性别精准防治提供了新靶点。

　　

肠易激综合征（IBS）作为全球最常见的脑-肠互动障碍之一，困扰着约11.2%的成年人，其以反复腹痛和排便习惯改变为特征，却无明确器质性病变。值得注意的是，女性IBS患病率（14.0%）显著高于男性（8.9%），而2型糖尿病（T2D）的性别差异同样引人关注——女性似乎面临更高的代谢风险。这两种疾病背后是否存在共同的性别特异性机制？性激素结合球蛋白（SHBG）作为调控性激素生物利用度的关键蛋白，能否解释这种差异？北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系的研究团队通过一项大规模前瞻性研究给出了答案。

研究人员利用英国生物银行（UK Biobank）的35.9万例无糖尿病基线人群数据，采用多变量调整Cox比例风险模型，在中位10.4年随访期间记录了14,317例T2D事件。关键技术包括：基于ICD-10代码确认IBS和T2D诊断；通过酶联免疫法测定基线SHBG水平；通过分层分析和交互作用检验评估性别与SHBG的效应修饰；采用中介分析量化SHBG的贡献度。

主要发现

1. 总体关联：IBS患者发生T2D的风险显著增加32%（HR=1.32，95%CI 1.23-1.42），且在所有调整模型中保持稳定。

2. 性别差异：女性IBS患者的T2D风险（HR=1.43）比男性（HR=1.14）高出25%，交互作用P值达0.004。

3. SHBG调控：高SHBG水平（≥45.6 nmol/L）群体中，IBS与T2D关联更强（HR=1.42 vs 低水平1.26），交互作用P=0.001。中介分析显示SHBG解释3.53%的关联。

机制探讨

SHBG可能通过双重途径参与这一过程：一方面，其通过调节性激素生物活性影响胰岛素敏感性；另一方面，肠道菌群衍生物如色胺（tryptamine）可能通过SHBG相关通路加剧胰岛素抵抗。值得注意的是，女性较高的基线SHBG水平（62.6 vs 男性39.6 nmol/L）可能放大了代谢风险。

这项发表在《Nutrition Journal》的研究首次揭示了SHBG在IBS-T2D性别差异中的调控作用，为开发性别特异性干预策略提供了分子靶点。未来需通过临床试验验证SHBG调控能否成为预防IBS患者代谢并发症的新途径，特别是在COVID-19后IBS症状加重的背景下更具现实意义。研究局限性包括单次SHBG检测可能低估动态影响，但敏感性分析（排除2年内病例、调整性激素水平等）支持结果的稳健性。