揭示体内衰老传播机制：原发与继发衰老的异质性图谱

为解决体内继发性衰老（secondary senescence）的诱导、调控和生理作用不明问题，Sogabe等人构建了MEK1-或MKK6诱导衰老的小鼠模型，利用双标签和单细胞空间分析，揭示原发与继发表型高度依赖组织和诱导剂，并发现巨噬细胞衍生的IL-1β介导继发效应，为理解衰老传播提供了关键工具和见解。

　　

在生命的微观世界里，衰老细胞（senescent cells）可不只是自己变老——它们通过非细胞自主功能（non-cell-autonomous functions），像传递接力棒一样，诱导旁观细胞（bystander cells）发生继发性衰老（secondary senescence）。为了破解这一体内（in vivo）传播谜题，Sogabe团队打造了精妙的小鼠模型，让MEK1或MKK6（MAPK通路关键激酶）化身“衰老开关”，搭配mCherry荧光标签和双标记技术（double labeling），在活体组织中绘制原发性和继发性衰老的精确地图。利用单细胞和空间分析（spatial analysis），他们发现：不同组织和诱导剂（如MEK1 vs MKK6）塑造了高度异质的衰老表型，甚至同类型细胞也展现出独一无二的转录谱（transcriptional profile），完美解释了体内衰老细胞的多样性。更酷的是，巨噬细胞（macrophages）分泌的IL-1_β（interleukin-1β）被揪出是诱导继发表型的幕后推手。这项研究不仅照亮了衰老级联的黑暗角落，还为抗衰老干预提供了新钥匙，助力人类对抗老化相关疾病。