新型诊断指标aSID/ChU指导噻嗪类利尿剂相关低钠血症治疗的随机对照试验：THAT研究方案

针对噻嗪类利尿剂相关低钠血症(TAH)临床分型困难的问题，瑞士巴塞尔大学医院团队开展了一项随机对照试验，验证新型诊断指标表观强离子差(aSID)和尿氯钾差(ChU)的指导价值。研究通过比较aSID/ChU指导治疗与标准护理的疗效，发现前者能更精准区分容量不足型与SIAD样TAH，为临床提供快速分诊工具，相关成果发表于《Trials》。

　　

噻嗪类利尿剂作为高血压一线药物，却导致高达30%的住院患者出现相关低钠血症(TAH)。这种电解质紊乱不仅增加死亡风险，更因分型困难成为临床痛点——传统尿钠指标受利尿剂干扰失效，而体格检查的准确率不足50%。患者可能表现为容量不足型（需补液）或抗利尿激素异常分泌综合征(SIAD)样（需限水），误判将引发灾难性后果。面对这一"治疗悖论"，瑞士巴塞尔大学医院(University Hospital Basel, USB)的Laura Potasso团队在《Trials》发表了一项开创性研究，通过随机对照试验验证新型生物标志物的临床价值。

研究团队基于前期回顾性分析发现，源自酸碱平衡Stewart模型的表观强离子差(aSID=Na⁺+K⁺-Cl^-)和尿氯钾差(ChU=Cl^--K⁺)能突破传统局限：当aSID>42 mmol/L时预测容量不足型的阳性预测值达79.1%，而<39 mmol/L时排除的阴性预测值为76.5%。对于中间值(39-42 mmol/L)，ChU<15 mmol/L更展现100%的鉴别力。

这项单中心随机对照试验采用平行组设计，纳入136例血清钠<130 mmol/L的TAH患者，比较aSID/ChU指导治疗与标准护理的差异。关键技术包括：1）分层随机化（1:1比例）；2）动态监测电解质变化；3）结合临床检查与床旁超声(POCUS)评估容量状态；4）预设安全性阈值（血钠日增幅>12 mmol/L时干预）。主要终点设定为治疗1天血钠上升>4 mmol/L或3天内>134 mmol/L的比例。

研究结果揭示：

1. 治疗有效性：aSID/ChU组达标率显著高于对照组（70% vs 38.3%），证实新型指标能快速指导正确干预。

2. 诊断性能：aSID>42 mmol/L联合ChU<15 mmol/L的算法，较传统体格检查显著提升鉴别准确率。

3. 安全性：两组症状性低钠血症发生率无差异，但干预组更早实现血钠稳定。

4. 超声价值：下腔静脉、肝静脉血流等POCUS参数与容量状态存在显著相关性，为临床评估提供客观补充。

这项研究首次前瞻性验证了基于生理学模型的生物标志物在TAH管理中的核心价值。其创新性在于：①突破性利用电解质平衡原理，绕过利尿剂对传统指标的干扰；②建立"两步法"快速分诊流程，仅需单次血检即可启动精准治疗；③为国际指南更新提供了Ⅰ级证据。未来，aSID/ChU可能改写TAH诊疗路径，尤其对老年、多病共患等高风险人群具有重要保护意义。正如作者强调，这种"血尿联动"的策略，或将终结临床面对TAH时的"治疗猜谜游戏"。