经前期障碍与心血管疾病风险：一项基于瑞典全国人群的队列研究

本研究针对女性健康领域的重要问题，探讨了经前期障碍(PMDs)与心血管疾病(CVDs)的潜在关联。研究人员通过分析瑞典全国登记数据（n=99,411例PMDs患者），结合同胞匹配队列设计，首次证实PMDs诊断与CVDs风险升高11%显著相关（HR=1.11, 95%CI:1.08-1.13），尤其在25岁前确诊或合并围产期抑郁(PND)的亚组中风险更显著。该发现为女性心血管风险分层提供了新视角，提示临床需关注PMDs患者的长期心血管健康监测。

　　

月经周期伴随的身心变化是女性特有的生理现象，但约20-30%的育龄女性会遭受经前期障碍(Premenstrual Disorders, PMDs)的困扰，表现为周期性的情绪波动和躯体症状。尽管PMDs对生活质量的影响已广受关注，但其长期健康后果特别是与心血管疾病(Cardiovascular Diseases, CVDs)的关联仍存在巨大认知空白。传统心血管风险评估模型主要基于男性数据，女性特有的生理因素常被忽视。近年来有线索提示PMDs可能与血管舒缩症状、炎症水平升高相关，但这些观察多来自小样本横断面研究，且未能控制家族混杂因素。

针对这一科学盲区，瑞典卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)的研究团队开展了一项开创性研究。他们利用瑞典完善的国家登记系统，设计了两套互补的研究方案：基于全国人口的匹配队列分析和同胞匹配分析，以同时控制环境与遗传混杂因素。这项迄今最大规模的PMDs长期随访研究（最大随访22年）发现，经专业医疗机构确诊的PMDs患者发生CVDs的风险显著增加11%，相关成果发表在《Nature Cardiovascular Research》上。

研究团队采用了三项关键技术方法：1) 基于瑞典患者登记系统(NPR)和初级医疗数据的PMDs诊断识别，补充处方药物登记系统(PDR)的血清素再摄取抑制剂使用记录；2) 创新性地构建同胞匹配队列，通过比较患病姐妹与健康姐妹的结局，控制家族共享的遗传和环境因素；3) 采用分层Cox回归模型，调整教育水平、激素治疗等关键混杂变量，并针对不同CVDs亚型进行特异性分析。

主要研究结果

PMDs与总体CVDs风险关联
在99,411例PMDs患者和947,263匹配对照的全国队列中，经过中位6.2年随访，PMDs组CVDs发生率显著更高（12.15 vs 10.67/1000人年）。多因素调整后风险比(HR)为1.11(95%CI:1.08-1.13)。在36,061对姐妹的同胞分析中，这一关联依然稳健(HR=1.10, 95%CI:1.06-1.15)，提示家族因素难以解释该关联。

高风险亚群特征
年龄分层显示，25岁前确诊PMDs的患者风险增幅最大（HR=1.24, 95%CI:1.11-1.39）。更值得注意的是，合并围产期抑郁(Perinatal Depression, PND)的PMDs患者表现出协同效应，其CVDs风险比单纯PMDs患者额外增加68%(HR=1.68, 95%CI:1.27-2.22)。

CVDs亚型特异性分析
PMDs与多种CVDs亚型显著相关：

• 高血压疾病：HR=1.05(95%CI:1.03-1.08)
• 缺血性心脏病：HR=1.13(95%CI:1.04-1.23)
• 心律失常：全国队列中风险增幅最大(HR=1.31, 95%CI:1.25-1.37)
• 缺血性卒中：同胞分析中关联最强(HR=1.27, 95%CI:1.08-1.50)

机制探讨与临床启示
研究排除了BMI、吸烟等传统危险因素的混杂影响后，关联依然存在。作者提出三种潜在机制：1) 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)失调可能导致体液潴留和血压波动；2) 黄体酮代谢异常可能影响脂质谱；3) 慢性低度炎症状态可能加速动脉粥样硬化。临床实践中，对年轻起病或合并PND的PMDs患者应加强心血管监测，未来女性CVDs风险评估模型或需纳入PMDs指标。

这项研究首次系统揭示了PMDs与CVDs的长期关联，为理解女性特有的心血管风险因素提供了新视角。其创新性在于：1) 采用全国性数据解决既往研究样本量不足的局限；2) 通过同胞设计控制难以测量的家族混杂；3) 识别出高风险亚群指导精准防控。随着性别医学的发展，这类关注女性特有生理病理过程的研究，将有助于建立更完善的心血管疾病性别差异化防治体系。