早期肺癌临床试验中老年患者参与不足的现状分析与对策研究

推荐：肺癌治疗毒性问题亟待解决，但早期临床试验中老年患者代表性不足。研究人员通过分析ClinicalTrials.gov数据库141项试验（1998-2020年）发现，试验人群平均比美国实际肺癌患者年轻7.6岁，尤其产业界资助试验和ECOG≤1限制的试验差异显著（p<0.05）。该研究为提升临床试验人群代表性提供了重要依据。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因，其治疗领域虽不断涌现新型疗法，但老年患者群体在临床试验中的代表性始终是悬而未决的问题。尽管65岁以上患者占肺癌病例的70%以上，他们在关键的三期临床试验中仅占32%-40%，而早期临床试验的年龄差异情况更缺乏系统研究。这种"证据缺口"导致临床指南对老年患者的治疗推荐往往基于年轻人群数据，可能影响治疗安全性和有效性的评估。

研究人员通过系统分析ClinicalTrials.gov数据库中1998至2020年间141项早期肺癌临床试验（涉及7,723名受试者），首次量化了早期试验中的年龄差异（DA）。采用t检验和单因素方差分析（ANOVA）评估试验特征与DA的关联，同时考察患者年龄与严重不良事件（SAE）发生率的关系。

研究结果显示，早期试验参与者平均比美国肺癌人群年轻7.6岁（DA=-7.6，SD=4.2）。年龄差异在产业界资助试验中更为显著（-8.5岁 vs -6.1岁，p=0.001），且ECOG体能状态（Eastern Cooperative Oncology Group performance status）≤1的入选标准进一步放大差异（-8.0岁 vs -6.0岁，p=0.040）。值得注意的是，患者中位年龄与SAE发生率无显著关联，这反驳了将老年患者排除在早期试验外的常见理由。

该研究证实老年患者在早期肺癌试验中持续代表性不足，特别是在产业界主导和体能状态要求严格的试验中。随着靶向治疗和免疫治疗的快速发展，这种年龄差异可能导致新型疗法在真实世界老年人群中的安全性和有效性数据不足。研究者建议优化试验设计，如采用适应性方案、调整入选标准、开展专门针对老年患者的早期试验等，以增强研究结果的临床转化价值。论文发表在《JTO Clinical and Research Reports》，为改善肿瘤临床试验的包容性设计提供了重要循证依据。