CXCL10通过Sirt3调控巨噬细胞极化加剧哮喘气道炎症的机制研究

本研究针对严重哮喘中M1型巨噬细胞极化的调控机制，揭示CXCL10/CXCR3轴通过抑制线粒体去乙酰化酶Sirt3促进M1极化，加剧气道炎症。安徽医科大学团队结合临床样本与小鼠模型，首次阐明CXCL10-Sirt3-巨噬细胞轴在哮喘中的作用，为靶向干预提供新策略。

　　

哮喘作为一种复杂的慢性气道炎症疾病，其发病机制中免疫细胞失衡始终是研究焦点。近年来科学家们发现，在传统Th2型炎症之外，严重哮喘患者气道中竟出现了以干扰素γ(IFN-γ)为主导的Th1型炎症特征，更令人惊讶的是，这类患者肺部聚集着大量具有促炎特性的M1型巨噬细胞。这些"暴走"的巨噬细胞如何被激活？又通过何种机制加剧炎症？这些问题成为破解哮喘治疗困境的关键。

安徽医科大学第一附属医院的研究团队在《Life Sciences》发表的重要研究，首次揭示了趋化因子CXCL10通过调控线粒体代谢枢纽Sirt3，驱动巨噬细胞向M1型极化的分子机制。研究人员采用多维度研究策略：收集40例哮喘患儿外周血样本检测CXCL9/10/11水平；建立卵清蛋白(OVA)致敏的小鼠模型，通过中和CXCL10或使用CXCR3拮抗剂AMG487进行干预；结合体外巨噬细胞极化实验与条件培养基共培养体系，系统解析了CXCL10-Sirt3-巨噬细胞轴的调控网络。

研究结果显示：

1. 临床特征：哮喘患儿血清CXCL10水平显著升高且与肺功能指标FEV₁/FVC呈负相关，单核细胞中Sirt3表达降低，提示该通路与疾病严重度相关。

2. 动物模型：哮喘小鼠肺部CXCL10/CXCR3轴异常激活，伴随M1型标志物iNOS表达上调而M2型标志物Arg-1下降，使用AMG487阻断该通路可逆转极化失衡。

3. 机制解析：CXCL10通过结合CXCR3受体抑制Sirt3表达，导致线粒体代谢重编程；过表达Sirt3可显著抑制IL-6、TNF-α等炎症因子释放，并减轻气道上皮细胞铁死亡(ferroptosis)。

4. 功能验证：M1型巨噬细胞条件培养基可诱导支气管上皮细胞屏障功能损伤，该效应被Sirt3激动剂显著缓解。

这项研究创新性地将趋化因子调控与细胞代谢重塑相联系，阐明CXCL10通过"代谢检查点"Sirt3调控巨噬细胞极化的新机制。在理论层面，补充了Th1型炎症在哮喘发病中的作用图谱；在转化医学方面，为开发针对CXCL10-Sirt3轴的精准干预策略提供依据，特别是对激素不敏感型严重哮喘患者具有重要临床意义。研究提示，靶向调节巨噬细胞代谢重编程可能成为哮喘治疗的新范式，为开发联合免疫调节与代谢干预的协同疗法开辟了新途径。