靶向UBE3A-ATS的反义寡核苷酸rugonersen在Angelman综合征患儿中的I期临床试验：安全性评估与疗效信号

来自多中心的研究团队针对Angelman综合征(AS)这一无疾病修饰疗法的严重神经发育障碍，开展了靶向UBE3A基因的反义寡核苷酸rugonersen(RO7248824)的I期临床试验。研究证实该药物安全性良好，可部分纠正脑电图δ波(2-4Hz)异常，并在Bayley-III和Vineland-3量表中显示出超越自然病程的临床改善信号，为AS治疗带来新希望。

　　

这项开创性研究聚焦于天使综合征(Angelman syndrome, AS)——一种由泛素蛋白连接酶E3A(UBE3A)基因印记异常导致的严重神经发育疾病。科研团队开发了名为rugonersen(RO7248824)的反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide)，通过解除父本等位基因的表观沉默来恢复UBE3A表达。

TANGELO研究作为多中心、开放标签的I期临床试验，采用剂量递增设计并包含长期扩展阶段，共纳入61名1-12岁AS患儿(F/M:28/33)。研究不仅成功验证了rugonersen的安全性和耐受性(主要终点)，更通过脑电图δ频段(2-4Hz)功率分析和Bayley婴幼儿发育量表-第三版(BSID-III)、Vineland适应行为量表-第三版(VABS-III)等探索性终点，观察到剂量依赖性的脑电异常改善和超越自然病史的临床症状缓解。

这些发现为靶向UBE3A-ATS的反义治疗提供了重要临床证据，特别是部分纠正特征性脑电图δ波异常和核心症状改善的积极信号，为后续临床开发奠定了坚实基础。该研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT04428281)，标志着AS疾病修饰治疗领域的重大突破。