综述：肥胖改变脑功能的分子机制——脑源性神经营养因子（BDNF）产生的改变

本综述系统探讨了肥胖通过代谢紊乱（如胰岛素抵抗、炎症）影响脑源性神经营养因子（BDNF）表达与信号传导的分子机制。BDNF作为连接外周代谢异常与认知衰退（如痴呆）的关键介质，其功能失调可导致神经炎症、突触可塑性受损及神经发生减少。文章提出靶向BDNF/TrkB通路或成防治肥胖相关认知障碍的新策略，但需更多纵向研究验证因果关联。

　　

Introduction:

肥胖作为一种全球流行的神经内分泌疾病，其患病率在成人中较1990年翻倍，青少年中增长四倍。伴随胰岛素抵抗（IR）、2型糖尿病（T2DM）等代谢异常，肥胖显著增加认知衰退风险。研究表明，脑源性神经营养因子（BDNF）——这一调控突触可塑性与神经发生的核心神经营养因子，可能是连接代谢紊乱与神经退行性变的关键分子桥梁。

Molecular Biology and Signaling Pathways of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF):

BDNF属于神经营养因子家族，通过结合酪氨酸激酶受体B（TrkB）和p75神经营养因子受体（p75^NTR）发挥作用。TrkB受体激活后触发MAPK、PI3K-Akt等多条下游通路，调控神经元存活与分化。值得注意的是，BDNF前体（proBDNF）与成熟BDNF具有相反生物学效应：前者促进凋亡，后者增强突触可塑性。肥胖状态下，BDNF/TrkB信号传导异常可能导致海马区神经发生减少，这与认知功能下降密切相关。

Modifiable Lifestyle and Therapeutic Factors Influencing BDNF:

研究显示，运动、热量限制和ω-3脂肪酸摄入可上调BDNF表达，而高脂饮食则抑制其产生。在治疗层面，突破血脑屏障的药物递送仍是BDNF靶向治疗的主要挑战。有趣的是，二甲双胍等胰岛素增敏剂可通过改善IR间接调节BDNF水平，这为肥胖相关认知障碍的干预提供了新思路。

Conclusion:

肥胖诱发的慢性炎症和IR构成"代谢-神经"恶性循环的核心环节。BDNF作为该循环中的关键分子节点，其表达失调直接导致神经炎症加剧、突触可塑性受损及凋亡增加。未来需通过纵向研究明确BDNF变化与认知衰退的因果关系，并探索基于BDNF/TrkB通路的精准干预策略。