单细胞RNA测序揭示参白解毒汤通过调控TMEM131-TNF信号通路介导的免疫抑制树突状细胞分化延缓结直肠肿瘤发生

　　

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.05.013

这篇来自《药学学报 B》的新文章讨论了单细胞 RNA 测序如何揭示参白解毒汤通过调节 TMEM131-TNF 信号通路介导的免疫抑制树突状细胞分化来延缓结直肠肿瘤发生。

 

结直肠肿瘤发生通常从腺瘤进展为腺癌，并伴随肿瘤微环境 (TME) 的动态变化。一项随机对照试验证实了参白解毒汤 (SBJDD) 在预防结直肠肿瘤发生方面的有效性和安全性。然而，其机制尚不清楚。在本研究中，我们采用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 研究 TME 的动态演变，并通过多重免疫组织化学和流式细胞术验证细胞浸润。我们利用批量 RNA 测序来评估潜在机制。结果构建了Apc ^{Min/+小鼠和临床患者中可相互验证的单细胞转录组图谱。CCL22 +}树突状细胞 (DC)明显积聚，免疫抑制作用增强，而 SBJDD 和小檗檗碱可逆转这种作用。胆固醇和脂多糖联合治疗诱导了CCL22 ⁺树突状细胞（DC）的特征性基因表达，这些树突状细胞可能代表“耗竭的树突状细胞”。SBJDD治疗后腹膜内注射这些树突状细胞会消除其治疗效果。TMEM131通过TNF信号通路诱导CCL22 ⁺树突状细胞生成，可能是小檗檗碱延缓结直肠肿瘤发生的潜在靶点。这些研究结果强调了耗竭树突状细胞以及SBJDD和小檗檗碱在结直肠癌（CRC）中的调控机制，提示SBJDD的多组分特性可能有助于恢复肿瘤微环境（TME）稳态，并带来新的癌症治疗方法。

 

关键词：单细胞RNA测序，结直肠肿瘤发生，肿瘤微环境，中医药，CCL22 ⁺树突状细胞，CD4 ⁺调节性T细胞，TMEM131，TNF信号通路

 

图形摘要： https ://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S221138352500320X-ga1_lrg.jpg

Apc ^Min/+小鼠和临床标本的单细胞RNA测序表明，参白解毒汤通过调节TMEM131-TNF信号通路介导的免疫抑制树突状细胞分化来抑制结直肠肿瘤发生。