小叶薄荷叶水提物三效活性研究：抗氧化、抗炎及抗皮肤癌机制解析

本研究针对皮肤癌高发与环境污染物关联的医学难题，探索摩洛哥传统草药Calamintha nepeta L.叶水提物的多靶点生物活性。通过标准化提取与HPLC成分鉴定（检出槲皮素21.1%、咖啡酸8.3%等关键酚类），证实其具强效自由基清除能力（DPPH IC50=28.1μg/mL, ABTS IC50=9.96μg/mL, FRAP 108.5mmol TE/100g）。在LPS诱导的BV2小胶质细胞模型中显著抑制NO生成（1mg/mL浓度降低50%），并在A431皮肤癌细胞中展现剂量依赖性抗增殖作用（IC50=360.7μg/mL）。该研究为开发天然来源抗癌抗炎制剂提供了新型候选物质。

　　

皮肤癌作为全球高发恶性肿瘤，每年新增病例超150万（WHO 2022），其发生发展与环境污染导致的DNA氧化损伤密切相关。当前医疗手段虽能控制病情，但存在副作用大、成本高等局限。在此背景下，具有多重生物活性的天然植物成分成为研究热点。摩洛哥穆莱伊斯梅尔大学（Moulay Ismail University, Morocco）的研究团队聚焦传统药用植物Calamintha nepeta L.（小叶薄荷），通过系统药理实验揭示其叶水提物在抗皮肤癌、抑制炎症及清除自由基方面的突出作用，相关成果发表于《Scientific African》。

研究采用标准化的实验流程：首先通过沸水煎煮法制备水提物（得率10%），利用HPLC-UV鉴定酚类成分；采用Folin-Ciocalteu法和氯化铝比色法分别测定总酚（163.03mg GAE/g dr）与总黄酮含量（67.91mg QE/g dr）；通过DPPH、ABTS自由基清除实验和FRAP（Ferric Reducing Antioxidant Power）铁离子还原能力测试三重验证抗氧化活性；建立LPS诱导的BV2小胶质细胞炎症模型检测NO抑制率；采用Alamar Blue荧光法和流式细胞术（Annexin V/FITC/FVD eFluor 780染色）评估对A431皮肤癌细胞的抗增殖与凋亡诱导效应。

酚类成分分析

HPLC鉴定出10种活性成分，其中槲皮素（21.1%）、咖啡酸（8.3%）和迷迭香酸（4.8%）为关键组分。高温煎煮显著提升酚类溶出，这与细胞壁破坏及酯键水解相关，其含量高于多数同类研究。

抗氧化活性

三套互补实验证实强效抗氧化能力：DPPH清除IC₅₀为28.1±0.5μg/mL（接近抗坏血酸3.3μg/mL）；ABTS清除IC₅₀低至9.96±0.09μg/mL；FRAP值达108.49±2.42mmol TE/100g。这种活性源于酚羟基的电子供给能力，可阻断自由基链式反应，减轻氧化应激导致的DNA损伤。

抗炎作用

在LPS刺激的BV2细胞中，1000μg/mL浓度使NO产量降低50%（p<0.05），且无细胞毒性。关键成分迷迭香酸通过抑制iNOS酶活性，槲皮素和咖啡酸则协同调控NF-κB、MAPK炎症信号通路，多组分协同实现抗炎效果。

抗皮肤癌机制

水提物对A431细胞呈现剂量依赖性抑制：250μg/mL浓度使存活率降至67%，1000μg/mL时仅剩22%（IC₅₀=360.7±14.4μg/mL）。流式细胞术显示细胞死亡主要位于Q3象限（非凋亡区域），表明其抗癌机制可能通过细胞周期阻滞（如G0/G1期停滞）或PI3K/Akt通路调控实现，而非典型凋亡。

本研究发现小叶薄荷叶水提物通过高含量酚类成分（尤以槲皮素、咖啡酸为关键）产生三重生物效应：强效抗氧化能力可中和环境污染物诱导的DNA损伤；多通路协同抑制炎症因子释放；独特剂量依赖方式阻滞皮肤癌细胞增殖。这为开发低毒性抗癌制剂提供了新方向，同时验证了传统草药现代转化的科学价值。后续研究可深入解析咖啡酸衍生物调控PI3K/Akt通路的具体机制，推动该植物资源在皮肤癌防治领域的应用。