镥-177（Lu177）诊疗一体化在神经内分泌肿瘤和前列腺癌中的精准剂量学研究

本文推荐了镥-177（Lu177）在神经内分泌肿瘤（NEN）和前列腺癌诊疗一体化（Theranostics）中的应用研究。通过结合Ga68/Cu64-DOTATATE和PSMA PET成像技术，研究人员实现了精准的肿瘤靶向治疗（PRRT/RLT），并探讨了剂量学（Dosimetry）在优化疗效与安全性平衡中的作用。该研究为晚期癌症患者提供了个体化治疗新策略，推动了放射性药物疗法（RPT）的临床转化。

　　

在癌症治疗领域，如何实现精准的"诊疗一体化"一直是临床面临的重大挑战。神经内分泌肿瘤（NEN）和前列腺癌作为两种具有高度异质性的恶性肿瘤，传统治疗手段对晚期患者效果有限。尤其当肿瘤发生转移后，患者往往面临治疗选择匮乏的困境。正是在这样的背景下，放射性核素治疗领域迎来了革命性突破——镥-177（Lu177）标记的靶向治疗药物为这些患者带来了新的希望。

美国密歇根大学核医学科（University of Michigan Nuclear Medicine Department）的研究团队在《Seminars in Roentgenology》上发表的研究，系统阐述了Lu177在NEN和前列腺癌诊疗一体化中的应用价值。这项研究创新性地将诊断与治疗环节紧密结合，通过Ga68/Cu64-DOTATATE和PSMA PET成像技术实现精准的肿瘤靶向，再施以Lu177标记的治疗性放射性药物，开创了"看得见、治得了"的癌症治疗新模式。

研究人员采用了多项关键技术：定量SPECT/CT成像技术用于追踪Lu177标记药物的生物分布；基于体素级的剂量学评估方法（voxel-level dosimetry）精确计算肿瘤和正常器官的吸收剂量（AD）；建立预测模型分析治疗前PET影像与生物标志物的关联性。研究队列包括接受Lu177-DOTATATE治疗的NEN患者和接受Lu177-PSMA-617（Pluvicto）治疗的前列腺癌患者。

在"放射示踪剂与分子靶向机制"部分，研究阐明了Lu177-DOTATATE通过靶向生长抑素受体2型（SSTR-type 2）治疗NEN的分子机制，以及Lu177-PSMA-617靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的作用原理。数据显示，这些治疗可使部分化疗失败的前列腺癌患者前列腺特异性抗原（PSA）水平显著下降。

"理论基础"部分强调了剂量学在放射性药物治疗（RPT）中的核心地位。研究提出"As High As Safely Administered"（AHASA）原则，即在保证安全的前提下最大化肿瘤辐射剂量。通过分析肾脏和骨髓等剂量限制器官的耐受阈值，为个体化剂量调整提供依据。

"临床治疗中需要的剂量学信息"部分指出，吸收剂量（AD）的定量评估可指导治疗决策。例如，对于肾脏功能受损患者，可基于剂量学数据调整Lu177-DOTATATE的给药方案。研究还发现，肿瘤辐射剂量与治疗反应呈正相关，这为建立剂量-反应模型奠定了基础。

关于"前列腺癌"的研究结果显示，Lu177-PSMA治疗可使骨转移灶显著缩小。特别值得注意的是，在标准治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，该疗法仍能延长无进展生存期。

这项研究的重要意义在于：首次系统阐述了Lu177在两种恶性肿瘤中的诊疗一体化应用；建立了基于定量影像的精准剂量学方法；为放射性药物治疗的个体化实施提供了循证依据。正如通讯作者Ka Kit Wong和Yuni K. Dewaraja强调的，这种诊疗一体化策略代表了核医学领域的重要突破，未来有望拓展至更多癌症类型的治疗中。该研究不仅为晚期癌症患者带来了新的治疗选择，更推动了精准医疗理念在放射治疗领域的实践应用。