羊水和宫颈液中程序性蛋白水平与自发性早产及羊膜腔内并发症的关联性研究

本研究针对自发性早产（包括胎膜早破PPROM和早产临产PTL）这一临床难题，通过检测羊水和宫颈液中程序性蛋白（progranulin）水平，首次揭示了该蛋白在羊膜腔内感染（IAI）和无菌性羊膜腔内炎症（SIAI）中的特异性变化规律。研究发现羊水progranulin水平在伴有羊膜腔内炎症的PPROM和PTL病例中显著升高，且与微生物是否侵入羊膜腔无关，为早产并发症的早期诊断提供了新的生物标志物。该成果由捷克赫拉德茨克拉洛韦大学医院团队发表在《Scientific Reports》。

　　

早产是全球围产期发病和死亡的首要原因，其中自发性早产又分为胎膜早破（PPROM）和早产临产（PTL）两种类型。这两种情况常伴随羊膜腔内微生物入侵和炎症反应，但目前对相关分子机制的认识仍不完善。程序性蛋白（progranulin）作为一种多功能糖蛋白，既能被中性粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）降解，又参与调控炎症反应过程，但其在羊膜腔微环境中的作用尚未明确。

捷克赫拉德茨克拉洛韦大学医院（University Hospital Hradec Kralove）的Ondrej Soucek和Marian Kacerovsky团队开展了一项回顾性队列研究，通过检测212例孕妇（104例PPROM和108例PTL）的羊水和宫颈液样本，首次系统评估了progranulin水平与羊膜腔内并发症的关系。研究发现羊水progranulin水平在伴有羊膜腔内炎症的病例中显著升高，且不受微生物存在与否的影响，这一成果为早产并发症的分子机制研究提供了新视角，相关论文发表在《Scientific Reports》期刊。

研究采用的关键技术包括：1）通过羊膜穿刺术和涤纶拭子分别采集配对的羊水和宫颈液样本；2）使用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量progranulin水平；3）采用16S rRNA基因测序和培养法检测羊膜腔内微生物；4）以白细胞介素-6（IL-6）≥3000 pg/mL作为羊膜腔内炎症的诊断标准。

【羊水progranulin水平在自发性PTD亚组中的差异】
在PPROM组中，羊水progranulin水平存在显著组间差异：羊膜腔内感染组中位值51.8 pg/mL，无菌性炎症组52.8 pg/mL，定植组36.4 pg/mL，阴性组35.0 pg/mL（p<0.0001）。PTL组也观察到类似趋势，感染组（75.3 pg/mL）和无菌性炎症组（54.0 pg/mL）均显著高于阴性组（39.1 pg/mL）。值得注意的是，progranulin水平与IL-6水平呈正相关（PPROM组rho=0.62，PTL组rho=0.57），表明其参与炎症反应调控。

【宫颈液progranulin水平在自发性PTD亚组中的差异】
与羊水结果形成对比的是，宫颈液progranulin水平在各亚组间无显著差异（PPROM组p=0.14，PTL组p=0.53）。虽然PPROM组中宫颈液与羊水progranulin水平存在弱相关性（rho=0.27），但PTL组未发现这种关联，提示宫颈可能不是羊水progranulin的主要来源。

研究结论部分明确指出，羊水progranulin水平升高是羊膜腔内炎症的特异性标志，与微生物存在与否无关。这一发现具有重要临床意义：首先，progranulin可能作为新型生物标志物，辅助诊断早产并发症；其次，其与中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的相互作用为理解羊膜腔内炎症机制提供了新线索；最后，研究证实宫颈液progranulin不能反映羊膜腔内病理变化，为临床采样策略提供了重要参考。该研究也存在一定局限性，如未检测脐带血或母血progranulin水平，且PPROM病例的宫颈液可能被羊水污染，这些都为后续研究指明了方向。