综述：2025年欧洲白血病网络慢性粒细胞白血病管理建议

这篇综述由欧洲白血病网络(ELN)专家团队撰写，系统更新了慢性粒细胞白血病(CML)的诊疗标准，重点纳入了世界卫生组织(WHO)对CML双相疾病的新分类、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败后的个体化换药策略、剂量优化方案、治疗停药(TFR)的成熟数据，以及生育管理建议。文章强调在追求深度分子缓解(MR4)的同时，需平衡长期用药患者的生存质量(QoL)和共病管理，并为不同风险分层患者提供精准治疗路径。

　　

诊断

慢性粒细胞白血病(CML)的诊断核心在于检测BCR::ABL1融合基因，该基因由t(9;22)易位形成的费城染色体(Ph)异常产生。推荐联合骨髓细胞遗传学分析(CBA)和外周血逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)，以准确分期并识别变异易位。约2%患者存在非典型BCR::ABL1转录本（如e1a2、e6a2等），需采用个性化监测方案。

疾病分类

2022年WHO新分类将CML重新定义为双相疾病（慢性期CP和急变期BP），取消加速期(AP)概念，以骨髓原始细胞≥20%作为BP诊断标准。这一变革引发争议，但共识认为高风险特征（如ELTS评分高、治疗中出现的附加染色体异常ACA）仍需密切监测。

治疗监测

分子反应需采用国际标准化(BCR::ABL1^IS)检测，关键时间点为3/6/12个月。新证据表明，老年患者BCR::ABL1^IS>1%时生存率仍可达80%，因此修订了"失败"标准为"不利反应"，强调需结合临床背景决策换药。数字PCR(ddPCR)技术能更精准评估e13a2/e14a2转录本的分子缓解深度。

一线治疗

六种TKI获批用于一线：伊马替尼(IM)、达沙替尼(DAS)、尼洛替尼(NIL)、博舒替尼(BOS)、新型肉豆蔻酰口袋抑制剂阿西米尼(ASC)。ASC4FIRST研究显示阿西米尼一线治疗的48周主要分子缓解(MMR)率达67.7%，且动脉闭塞事件(AOE)发生率低于二代TKI。低剂量策略（如达沙替尼50mg/日）可减少胸膜积液。

耐药管理

BCR::ABL1突变检测推荐采用cDNA二代测序(NGS)，尤其对T315I突变和复合突变。阿西米尼对肉豆蔻酰口袋突变（如A337V）无效，但对多数ATP竞争性TKI耐药突变有效。奥雷巴替尼(OLV)在T315I突变患者中展现56%的MMR率。

治疗停药(TFR)

Euro-SKI研究证实，停药后6个月无复发生存率为61%，转录本类型(e14a2更优)和DMR持续时间是预测因素。值得注意的是，14%患者可能在停药2年后出现延迟复发，需长期监测。

生育管理

男性患者服用TKI期间生育未见子代异常风险。女性需在孕前停用TKI，但妊娠16周后可重启伊马替尼。法国登记研究显示，干扰素(IFN)用于妊娠期安全有效，而达沙替尼应全程禁用。

异基因移植

现代移植技术已突破年龄限制，单倍体相合供者扩展了适用人群。推荐在CP1期对多药耐药患者尽早启动供者搜索，BP患者需先通过化疗+TKI恢复CP状态再移植。

全文贯穿个体化治疗理念，在追求生存获益的同时，平衡治疗毒性、生育需求和生活质量，为CML全程管理提供循证框架。