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羧基甜菜碱两性离子涂层在血液透析器组件中的应用:表面特性与血液相容性研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月12日 来源:Acta Biomaterialia 9.4
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针对血液透析治疗中体外循环回路血液相容性差、需持续抗凝的临床难题,研究人员开发了基于聚羧基甜菜碱(PCB)的两性离子共聚物涂层技术。通过合成poly(CBAA-co-BPAA)(PCB1)和poly(CBAA-co-BMA)(PCB2)两种材料,分别采用紫外固定和疏水自组装技术对管路和透析器进行表面改性。体外实验证实该涂层可显著降低血小板/补体激活和蛋白吸附,为减少透析抗凝需求提供新策略。
慢性肾脏病(CKD)已成为全球公共卫生挑战,当进展至终末期肾病(ESRD)时,患者必须依赖血液透析维持生命。然而现有透析技术面临一个关键瓶颈:血液与体外循环回路接触时,会触发血小板活化、补体级联反应和蛋白沉积,迫使临床使用大剂量抗凝剂,进而增加出血风险和医疗成本。如何在不影响治疗效果的前提下提升透析系统的血液相容性,成为亟待突破的科学难题。
研究人员创新性地将两性离子材料引入透析系统改造。这类材料通过模拟细胞膜磷脂双层的电荷分布特性,可形成高度水合层,有效抵抗生物污染。研究团队设计了两类羧基甜菜碱(CB)基共聚物:光反应性的poly(CBAA-co-BPAA)(PCB1)用于聚氯乙烯(PVC)管路涂层,疏水改性的poly(CBAA-co-BMA)(PCB2)适用于中空纤维透析器改性。通过紫外引发固定和疏水自组装技术,实现了对复杂医疗器械表面的精准功能化。
关键技术包括:1)自由基聚合法合成两性离子共聚物;2)X射线光电子能谱(XPS)和水接触角分析验证涂层特性;3)建立体外循环模型,使用新鲜人全血评估血液相容性;4)流式细胞术检测血小板活化标志物(CD62P)和补体片段(C3a、C5a)。
【合成与表征】
PCB1通过AIBN引发自由基聚合获得,BPAA组分赋予其紫外交联能力;PCB2则通过调节BMA含量优化疏水性。XPS证实两种涂层均成功引入羧基甜菜碱基团,静态水接触角低于20°,显示超亲水特性。
【血液相容性评估】
模拟透析1小时后,涂层组血小板活化率降低76%,补体C3a生成量减少68%。电镜显示未涂层表面存在大量纤维蛋白网络和血小板聚集体,而涂层组仅见零星蛋白斑点。
【结论与意义】
该研究首次实现两性离子涂层在完整透析回路的模块化应用,证实其协同抗污效应:PCB1涂层管路减少初期蛋白吸附,PCB2改性透析器抑制后续细胞激活。这种"双屏障"策略有望将透析抗凝剂用量降低至安全阈值,对合并出血倾向的ESRD患者尤为重要。论文发表于《Acta Biomaterialia》,为生物材料表面工程提供了普适性设计范式,其技术路线可扩展至人工心肺机、体外膜肺等血液接触器械的改良。
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