肿瘤微环境中衰竭CD8+T细胞效应功能层的多模态解析

来自Ray团队的研究人员通过构建CD69报告小鼠模型，揭示了慢性抗原刺激下肿瘤微环境中T细胞功能异质性。研究发现CD69 mRNA与蛋白双高表达的CD8+TEX亚群具有更强效应分子分泌能力和更低衰竭特征，该发现在头颈癌患者肿瘤样本中得到验证，为优化癌症免疫治疗提供了新的功能标志物筛选策略。

　　

科学家们运用荧光转录报告系统追踪T细胞活化标志物CD69的表达动态，在慢性抗原刺激的肿瘤微环境中发现了一个有趣现象：那些同时高表达CD69基因转录本(Cd69RNA^hi)和蛋白(CD69⁺)的CD8⁺T细胞亚群，展现出令人惊喜的"超能力"。这些细胞不仅像特种部队般高效分泌效应分子，还保持着更年轻的"战斗状态"——相比其他CD69表达模式的同伴，它们表现出更少的T细胞衰竭(T_EX)特征。

研究团队设计的报告小鼠模型如同精密的"分子显微镜"，可以同步观测CD69 mRNA和蛋白的表达情况。在肿瘤清除实验中，这群"双高"表达的Cd69-TFP^hi细胞展现出惊人的战斗力：不仅更积极地参与抗肿瘤行动，杀伤肿瘤细胞的效率也显著提升。更令人振奋的是，在头颈癌患者的肿瘤样本中，研究人员通过单细胞多组学分析技术，同样捕捉到了这群"精英战士"的身影。

这项研究如同在免疫细胞的"银河系"中发现了一颗新恒星——通过CD69这个"指南针"，科学家们成功绘制出肿瘤微环境中T细胞功能景观的精细图谱。这些发现为开发新一代癌症免疫治疗方案提供了重要线索：或许我们可以从这群保持强大战斗力的T细胞中，找到突破当前治疗瓶颈的"秘密武器"。