急性白血病患者无计划诊断路径相关因素及其对生存影响的全国队列研究——丹麦注册数据深度解析

为解决急性白血病患者诊断路径差异及其对生存影响的问题，研究人员在丹麦开展了一项全国注册队列研究，探讨患者因素（如WHO性能评分、合并症水平）与无计划诊断路径的关联及其对生存率的影响。研究发现，无计划路径患者的一年生存率显著低于计划路径患者（35% vs. 51%，调整后风险比HR 1.44，95% CI 1.29–1.62），但生存差异在三个月后消失。该研究为优化癌症早期诊断策略提供了关键证据，具有重要临床意义。

　　

急性白血病（Acute Leukaemia, AL）是一种侵袭性极强的血液癌症，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML），其5年相对生存率在丹麦男性AML患者中仅为31.5%。这种疾病常以非特异性症状（如发热、乏力）起病，约75%的患者在诊断前曾到全科诊所就诊。然而，诊断路径的差异——特别是无计划路径（如急诊入院）与计划路径（如癌症患者路径CPP）——已成为影响预后的关键变量。在丹麦，约半数AL患者通过无计划路径诊断，但社会人口特征、临床因素如何影响这种路径选择，以及其对生存的具体影响尚不明确。这引发了一系列紧迫问题：哪些患者更容易经历无计划诊断路径？这种路径是否真的导致更差的生存结局？还是反映了更严重的疾病生物学特征？为了解决这些疑问，丹麦奥胡斯大学全科医学研究单位（Research Unit for General Practice, Aarhus University）的研究人员领导了一项突破性研究，发表在《Cancer Epidemiology》上。他们利用全国注册数据，揭示了患者因素与诊断路径的关联，并发现生存差异主要集中于诊断早期。这一发现不仅挑战了传统观念，还为制定精准诊断策略提供了科学依据，有望改善高死亡率疾病的临床管理。

为开展研究，团队主要采用了全国注册队列研究设计。数据源自丹麦国家急性白血病注册表（DNLR），覆盖2014–2018年所有AL患者，并通过六大国家注册库（如丹麦癌症注册表、国家患者注册表NPR）链接数据，确保样本完整性（n=1495）。技术方法包括：基于算法的诊断路径分类（无计划路径定义为急诊入院30天内诊断），逻辑回归分析路径概率（调整年龄、性别、合并症等变量），以及Kaplan-Meier和Cox比例风险模型评估生存关联。关键分析如地标分析（landmark analysis）用于检验短期死亡影响，所有统计使用Stata?软件（版本18）完成。

3.1 诊断路径与社会人口特征及疾病状态的关系

研究发现，51%的患者通过无计划路径诊断，其中22%源自急性医疗部门。社会人口特征（如性别、年龄、教育水平）与路径无显著关联；但高合并症（Charlson指数≥2）患者的无计划路径概率达59%（95% CI 52–65%），高于低合并症患者（49%，95% CI 45–53%）。WHO性能评分（PS）2–4分的患者无计划路径概率为64%（95% CI 59–69%），显著高于PS 0–1分患者（47%，95% CI 44–50%）。此外，诊断后7天内开始治疗的患者更常经历无计划路径（概率58% vs. 42%），表明疾病严重性驱动路径选择。

3.2 诊断路径与生存的关系

生存分析显示，无计划路径患者的一年生存率（35%）显著低于计划路径患者（51%）。Cox模型调整后风险比（HR）为1.44（95% CI 1.29–1.62），证实无计划路径与死亡风险增加相关。然而，地标分析表明，这一差异仅在诊断后三个月内显著（如三个月延迟入组后HR无统计学意义）。亚组分析发现，生存关联在PS 2–4分患者中更强（HR 1.62，95% CI 1.29–2.02），但无计划路径内不同类型（如急性医疗部门 vs. 其他急诊）无生存差异。

结论与讨论

研究结论强调，急性白血病患者中，功能状态差（WHO PS高）和合并症水平高的个体更易经历无计划诊断路径，且该路径与短期生存率降低直接相关——但这一差异主要由诊断后三个月内的高死亡风险驱动，而非长期预后恶化。这揭示了一个关键洞见：无计划路径往往反映了患者基线疾病严重性（如快速进展的生物学特征），而非诊断延迟本身导致的生存劣势。其意义在于挑战了“急诊诊断必然预后更差”的假设，为临床实践提供了双重指导：一方面，优化合并症管理和早期症状识别可减少非必要急诊路径；另一方面，针对高PS患者强化急诊响应体系至关重要。未来研究需整合分子标志物（如细胞遗传学风险）以深化机制理解。总之，这项丹麦全国队列研究不仅填补了急性白血病诊断路径的循证空白，更推动了精准医疗在癌症诊断中的全球应用。