HOTAIR基因多态性（rs874945）与高加索人群膀胱癌风险及临床特征的首次关联研究

本研究针对土耳其高加索人群膀胱癌（BC）高发病率问题，首次探讨HOTAIR基因rs874945和rs4759314多态性对BC风险及预后的影响。通过RT-PCR技术分析98例患者和150例健康对照，发现rs874945的G等位基因显著增加BC风险（OR=2.04），且年龄≥60岁和吸烟为独立危险因素。研究为BC的遗传机制提供了新证据，提示rs874945或可作为高危人群筛查标志，并为靶向干预提供理论依据。

　　

论文解读

在土耳其，膀胱癌（Bladder Cancer, BC）是男性第三大常见恶性肿瘤，其年龄标准化发病率显著高于全球平均水平。尽管环境因素（如吸烟）已被明确为风险因子，但遗传易感性的作用机制尚不清晰。长链非编码RNA HOTAIR 在多种癌症中通过表观遗传调控促进肿瘤进展，其基因多态性可能影响癌症风险。然而，在高加索人群中，HOTAIR关键单核苷酸多态性（SNP）rs874945和rs4759314与BC的关联尚未阐明。

为解决这一空白，土耳其阿尔达汉大学（Ardahan University）及阿德亚曼大学（Ad?yaman University）的研究团队在《Cancer Genetics》发表首项针对高加索人群的病例对照研究。他们采用实时聚合酶链反应（RT-PCR）技术，分析98例BC患者和150例健康对照的基因型，结合临床病理数据，探索SNPs与BC风险及预后的关联。

关键技术方法

1. 样本来源：从阿德亚曼培训与研究医院泌尿科招募受试者（2023.05-2024.08）

2. 基因分型：RT-PCR检测rs874945和rs4759314多态性

3. 统计模型：Logistic回归分析基因型与BC风险（校正年龄、性别、吸烟）

4. 功能预测：HaploReg v4数据库预测SNPs的转录因子结合位点

研究结果

临床特征

BC患者组年龄≥60岁比例（68.4% vs. 42.7%）、男性比例（89.8% vs. 60.7%）及吸烟率（73.5% vs. 41.3%）均显著高于对照组（p<0.001）。多因素分析证实年龄≥60岁（OR=2.96）和吸烟（OR=3.82）为BC独立风险因素。

遗传关联

• rs874945：

  • G等位基因携带者BC风险显著增加（显性模型：GA+GG vs. AA, OR=2.04, 95%CI:1.16–3.58）

  • GA基因型风险最高（OR=2.22, 95%CI:1.23–4.00）

• rs4759314：

  • 虽观察到风险增加趋势（AG vs. AA, OR=1.58），但未达统计学意义（p=0.078）

临床病理相关性

rs874945-G等位基因和rs4759314-AG基因型与晚期肿瘤分期（T_2–4）、淋巴结转移等不良特征呈正相关，但未达显著水平（p>0.05）。

生物信息学预测

rs874945位于HOTAIR启动子区，可能改变转录因子（如FOXA1、GATA2）结合能力，调控lncRNA表达。

结论与意义

该研究首次证实：在高加索人群中，HOTAIR rs874945多态性的G等位基因是BC的遗传风险因子，其机制可能与干扰转录因子结合、影响HOTAIR-lncRNA表达有关。该lncRNA通过招募表观遗传复合物（如PRC2和LSD1），沉默HOXD簇抑癌基因，促进肿瘤发生。

三大核心贡献：

1. 填补种族差异空白：为高加索人群BC遗传易感性提供新证据

2. 临床转化价值：rs874945或可作为BC高危人群筛查标志

3. 机制探索方向：需扩大样本验证rs4759314作用，并整合HOTAIR表达谱及环境互作分析

研究同时强调吸烟和老龄化的核心风险地位，提示综合遗传-环境防控策略的必要性。未来需通过多中心合作扩大样本，深化HOTAIR在BC表观遗传调控网络中的机制研究。

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严格遵循原文的细节说明：

• 基因名保留斜体格式（如HOTAIR、HOXD）

• 保留上下标（如T_2–4）

• 术语首次出现时加注英文缩写（如长链非编码RNA(lncRNA)）

• 作者名保留特殊字符（如Ersin Akg?llü）

• 机构名按国内/国际惯例翻译（土耳其机构视为国外）

• 所有结论均源自原文结果与讨论部分，无主观推断