综述：局部晚期或转移性唾液腺导管癌的姑息性全身治疗：全面回顾

这篇综述系统回顾了唾液腺导管癌(SDC)这一罕见高侵袭性肿瘤的治疗策略，重点阐述了基于人表皮生长因子受体2(HER2)和雄激素受体(AR)表达状态的分子分型治疗体系，整合了靶向治疗(如曲妥珠单抗/T-DXd)、雄激素剥夺疗法(CAB)及免疫检查点抑制剂(ICI)的最新循证证据，为临床实践提供了分层治疗算法。

　　

引言

唾液腺导管癌(SDC)占唾液腺恶性肿瘤的5-10%，具有高转移倾向和40%的5年生存率。其组织学特征与高级别乳腺癌相似，常见HER2过表达(16-83%)和AR阳性(40-90%)，为靶向治疗奠定基础。

治疗指南

ESMO-EURACAN和NCCN指南强调分子检测的重要性，推荐对HER2、AR、NTRK等靶点进行二代测序(NGS)分析。ASCO指南建议将手术作为可切除病例的主要手段，对晚期患者优先考虑靶向治疗。

细胞毒化疗

含铂方案(卡铂/紫杉醇)客观缓解率(ORR)达38.9-50%，中位无进展生存期(PFS)6.5个月。日本研究显示顺铂联合多西他赛在SDC亚组ORR高达90%，但样本量有限。

雄激素剥夺疗法

CAB方案(比卡鲁胺+亮丙瑞林)在AR阳性患者中ORR达28.4-41.7%。第二代AR抑制剂如阿帕鲁胺联合戈舍瑞林将ORR提升至54.5%，但HER2阳性患者对ADT反应较差(ORR仅13%)。

HER2靶向治疗

曲妥珠单抗联合多西他赛成为金标准(ORR 72.1%，中位PFS 9.2个月)。抗体偶联药物T-DXd突破性解决耐药问题，在经治患者中仍保持58.8%的ORR和20.5个月PFS。双特异性抗体Zanidatamab在早期试验中展现37.5%缓解率。

其他靶向治疗

BRAFV600E突变(5%)患者对达拉非尼+曲美替尼组合有响应；

HRAS突变(18-23%)对替吡法尼反应有限；

RET融合患者接受普拉替尼治疗ORR达50%；

FGFR抑制剂Erdafitinib在唾液腺癌中实现60%CR率，但SDC数据缺失。

免疫治疗

PD-L1高表达(CPS≥15)患者对帕博利珠单抗响应率达55.6%。双免疫治疗(纳武利尤单抗+伊匹木单抗)将ORR提升至25%，但总体疗效仍逊于靶向治疗。肿瘤突变负荷(TMB)与微卫星不稳定性(MSI)预测价值有限。

讨论与展望

当前治疗算法优先根据HER2/AR状态分层：

1. HER2阳性首选靶向治疗；

2. AR阳性/HER2阴性采用CAB；

3. 双阴性患者考虑含铂化疗或PD-L1指导的ICI。未来需探索TRKB过表达、PI3K/PTEN通路等新靶点，并通过国际协作开展针对罕见突变(如NCOA4-RET)的篮子试验。

结论

整合分子谱分析(NGS)和免疫组化(IHC)的精准医疗策略正重塑SDC治疗格局。二代AR抑制剂和新型ADC药物有望突破现有疗效瓶颈，而优化生物标志物检测体系将成为临床转化的关键。