从出血到凋亡：揭示非洲猪瘟病毒HLJ/18株对仔猪多器官损伤的致病机制

这篇研究系统解析了非洲猪瘟病毒（ASFV）HLJ/18株感染仔猪后的组织病理学特征，通过免疫组化（IHC）、TUNEL等技术证实该病毒通过诱导单核巨噬细胞系统（MPS）细胞凋亡、引发弥漫性血管内凝血（DIC）等机制，导致多器官出血和免疫抑制。研究为ASFV病理诊断和疫苗研发提供了重要理论依据。

　　

非洲猪瘟病毒（ASFV）的致命威胁

非洲猪瘟（ASF）自2018年传入中国以来，给养猪业造成巨大经济损失。本研究以中国首株ASFV HLJ/18为对象，深入探究其致病机制。

材料与方法
采用10头SPF级长白仔猪，其中6头接种10³ HAD₅₀剂量的ASFV HLJ/18株。通过组织病理学、免疫组化（IHC）、TUNEL等技术分析胸腺、脾脏等9个器官的病理变化。

ASFV感染导致多器官出血和淋巴细胞减少
感染组仔猪出现典型病理损伤：胸腺皮质区淋巴细胞大量减少，骨髓造血细胞聚集区消失，脾脏白髓面积缩小。所有被检器官均观察到出血、细胞变性和坏死，其中免疫器官的淋巴细胞损失尤为严重。

病毒具有广泛的组织嗜性
IHC检测显示ASFV p30蛋白广泛分布于多个器官：主要在胸腺巨噬细胞、骨髓单核细胞、脾脏单核/巨噬细胞中检出，同时在扁桃体隐窝上皮细胞、肝脏库普弗细胞和少量肝细胞中也发现感染。双重免疫荧光证实病毒主要与CD14⁺巨噬细胞共定位。

细胞凋亡是主要致病特征
TUNEL检测显示：胸腺皮质区、脾脏白髓等淋巴组织中出现大量凋亡细胞，以淋巴细胞为主。值得注意的是，未感染病毒的上皮细胞、T淋巴细胞（CD3ε⁺）也发生显著凋亡，提示存在"旁观者效应"。

弥漫性血管内凝血（DIC）的证据
MSB染色发现：胸腺血管、脾脏血管、肝小叶中央静脉等处出现纤维蛋白沉积，肺小血管和毛细血管内形成透明血栓，肾小球毛细血管内也发现透明血栓。这些发现证实ASFV感染引发了DIC，这是导致多器官出血的重要原因。

讨论与展望
本研究首次系统描绘了ASFV HLJ/18株的致病特征：通过感染巨噬细胞诱导直接凋亡，同时通过细胞因子风暴等机制引发未感染细胞凋亡，加之DIC导致的凝血功能障碍，共同导致多器官衰竭。这些发现为ASFV的病理诊断提供了重要依据，也为疫苗研发指明了方向——需要同时关注病毒直接损伤和免疫调节失衡两方面。

该研究由国家重点研发计划、国家自然科学基金和山东省泰山学者青年专家计划共同资助。研究团队来自国内知名科研机构，通过多学科协作完成了这项系统性工作。