综述：微生物组调节治疗实体肿瘤

这篇综述深入探讨了肠道微生物组（microbiome）与免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的关联，总结了益生菌（如CBM588）、益生元（如膳食纤维）和粪菌移植（FMT）等干预策略的临床潜力，为肿瘤免疫治疗提供了新的增效思路。

　　

Abstract

人类肠道微生物组与免疫系统的相互作用使其成为肿瘤治疗的新靶点。研究表明，瘤胃菌科（Ruminococcaceae）、阿克曼菌（Akkermansia）和双歧杆菌（Bifidobacterium）的丰度与免疫检查点抑制剂（ICI）疗效正相关，而抗生素导致的菌群失调可能降低治疗响应。生物标志物如TOPOSCORE通过整合多菌群特征预测ICI获益，为个体化干预提供依据。

The Microbiome and Outcomes with ICIs

在黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中，特定菌群如Sutterella与ICI响应相关，而Ruminococcus bromii在无应答者中富集。抗生素使用会显著缩短患者总生存期（OS），提示菌群稳态的重要性。瘤内微生物如γ-变形菌（Gammaproteobacteria）也被发现能影响化疗药物吉西他滨的疗效。

Role of Prebiotics in Cancer Treatment

膳食纤维摄入量>20g/天可改善黑色素瘤患者无进展生存期（PFS），地中海饮食同样显示出协同效应。天然物质如卡姆果（camu camu）通过增加瘤胃菌科丰度增强ICI响应，个案中甚至使抗PD-1耐药患者重获深度缓解。

Role of Probiotics in Cancer Treatment

单一菌株策略中，丁酸梭菌MIYAIRI 588（CBM588）表现突出。在肾癌临床试验中，联合纳武利尤单抗（nivolumab）和伊匹木单抗（ipilimumab）可使PFS风险比（HR）降至0.15，客观缓解率（ORR）提升至58%。目前III期SWOG BioFront试验正在验证其价值。

Fecal Microbiota Transplantation

粪菌移植（FMT）在难治性黑色素瘤中实现30%的ORR，一线治疗时更使ORR达65%。TACITO试验中，FMT联合阿昔替尼（axitinib）将肾癌12个月PFS率从35%提升至67%。但FMT在胃肠道肿瘤中的增效作用尚不明确，提示需精准选择适应症。

Future Directions

当前需通过大规模随机试验验证菌群干预的普适性。未来研究应聚焦菌群定植持久性、耐药机制及个体化分层策略（如基于阿克曼菌基线丰度的分组），以推动其临床转化。