磁共振成像时代前列腺癌主动监测失败预测：一项跨大西洋多中心队列研究

本研究针对MRI（磁共振成像）引导的前列腺癌（PC）主动监测（AS）安全性问题，通过跨国多中心回顾性队列分析，首次明确筛状结构GG 2（Grade Group 2）是AS失败的最强预测因子（HR 12.7），同时证实非筛状GG 2（尤其MRI不可见病灶）患者AS安全性。成果为优化AS患者分层提供直接证据，发表于《European Urology Oncology》。

　　

前列腺癌作为欧美高发恶性肿瘤，其过度治疗与精准监测的平衡始终是临床难题。随着MRI技术的普及，主动监测（AS）的适用人群已从传统的低风险患者扩展到部分中危患者，但这一转变是否影响AS的安全性尚缺乏大规模验证。更关键的是，当前指南对筛状结构（cribriform）GG 2患者的AS推荐存在地域差异，亟需循证医学证据支持决策。

剑桥大学医院（Cambridge University Hospitals）联合美国加州大学圣地亚哥分校等机构的研究团队，开展了一项跨大西洋三中心回顾性队列研究，成果发表于《European Urology Oncology》。该研究纳入2012-2024年间719例接受MRI引导AS的前列腺癌患者，通过多变量Cox模型分析，首次系统评估了当代AS实践中不同风险组患者的预后差异。

研究采用三项关键技术：1）多中心队列构建（英国和美国三家医疗中心）；2）基于PI-RADS（前列腺影像报告和数据系统）的MRI病灶可见性分层；3）复合终点设计（AS失败定义为PC特异性死亡、转移、进展至GG≥4或治疗后生化复发）。通过中央病理复核确认筛状结构状态，并采用错误发现率校正的Log-rank检验进行生存分析。

主要发现

1. 基线特征与AS结局
   中位随访5.2年期间，87%患者疾病稳定，5%（36例）出现AS失败（含8例转移但无PC相关死亡），8%（54例）发生疾病进展。值得注意的是，筛状GG 2虽仅占全队列3%，却贡献了17%的AS失败事件。

2. AS失败的预测因子
   多变量分析显示，筛状GG 2的AS失败风险高达GG 1的12.7倍（95% CI 4.8-33.6），显著高于非筛状GG 2（HR 3.4）。MRI可见病灶风险增加5倍，而PSA密度无显著影响。生存曲线分析进一步将患者分为三风险层：筛状GG 2＞MRI可见非筛状GG 2＞其他（所有GG 1+MRI不可见GG 2）。

3. 疾病进展的独特模式
   不同于AS失败，疾病进展（至GG 3或局部晚期）与PSA密度显著相关（HR 1.9）。筛状GG 2仍是最高危组，但MRI可见的GG 1-2患者进展风险也显著高于MRI不可见者，提示影像学特征对监测频率调整具有指导价值。

结论与启示
这项研究首次在MRI时代证实：1）对于GG 1和MRI不可见的非筛状GG 2患者，AS是安全的选择；2）筛状GG 2患者AS失败率高达27%，应优先考虑根治性治疗；3）MRI可见的非筛状GG 2患者需要更严密的监测方案。

该成果直接挑战了当前北美指南对筛状结构患者AS适应证的宽松态度，为国际指南更新提供了关键证据。研究者特别强调，虽然回顾性设计存在局限，但通过复合终点设计和多中心数据验证，显著提升了结论的可靠性。未来动态风险预测模型的开发，有望进一步优化MRI时代AS的个体化决策路径。