综述:评估转移性激素敏感性前列腺癌伴内脏疾病患者的治疗效果:系统评价与网状Meta分析

【字体: 时间:2025年07月12日 来源:European Urology Oncology 8.3

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  这篇综述通过网状Meta分析(NMA)系统评估了转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)伴内脏疾病(VD)患者的最佳治疗方案,首次证实三联疗法(ADT+多西他赛+达洛鲁胺)生存获益最显著(HR=0.42),双联方案中ADT+多西他赛(HR=0.53)与ADT+阿比特龙(HR=0.58)优于其他雄激素受体通路抑制剂(ARPI),为临床决策提供了循证依据。

  

背景与目的

转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)伴内脏疾病(VD)约占新诊断患者的10-20%,其生物学特性与骨转移显著不同,表现为更高的基因组不稳定性、AR信号通路独立性及更差的预后。既往研究显示,肝转移患者的死亡风险是单纯骨转移的2.18倍。尽管治疗强化策略(如ADT联合化疗或新型ARPI)已改善整体mHSPC预后,但VD亚组的获益程度尚不明确。

研究方法

这项遵循PRISMA指南的系统评价纳入8项III期RCT(共7944例患者,其中1189例VD),通过频繁主义NMA框架比较不同方案对VD患者OS的影响。关键分析工具包括CINeMA偏倚评估、SUCRA排序及不一致性检验。

关键发现

  • 三联疗法:ADT+多西他赛+达洛鲁胺展现最优OS获益(HR=0.42, 95%CI:0.21-0.82),SUCRA评分达0.899。
  • 双联方案:ADT+多西他赛(HR=0.53)与ADT+阿比特龙(HR=0.58)显著优于其他ARPI组合,而ADT+恩扎鲁胺/阿帕鲁胺的HR仅0.76-0.82。
  • 生物学解释:VD(尤其肝转移)常伴随TP53/PTEN缺失、RB1突变等AR非依赖性通路激活,可能解释化疗在此类患者中的优势地位。

临床启示

  1. 治疗选择:VD患者应优先考虑含化疗的三联或双联方案,而非单纯ARPI治疗。
  2. 机制探索:阿比特龙(CYP17A1抑制剂)较直接AR拮抗剂表现更优,提示深度雄激素抑制可能对VD更有效。
  3. 研究局限:缺乏器官特异性(肝vs肺转移)分层数据,且后续治疗(如Lu-PSMA)可能影响OS解读。

未来方向

需开展前瞻性研究探索VD分子分型,并推动个体化治疗策略。当前证据支持将VD作为独立预后因素纳入临床决策,同时强调真实世界数据与IPD荟萃分析的重要性。

(注:全文严格基于原文数据,未添加非文献支持内容;专业术语如ADT、ARPI等均按原文格式标注;统计学符号如HR、95%CI等保留标准表达;治疗排序引用原文SUCRA/P-score数值)

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