综述：纳米颗粒在癌症免疫治疗中的应用

这篇综述系统阐述了纳米颗粒（NPs）如何通过靶向递送抗原、调节肿瘤微环境等机制增强癌症免疫治疗效果，重点探讨了NPs在解决免疫治疗非特异性靶向、临床反应异质性等挑战中的独特优势，为开发个性化肿瘤治疗方案提供了新思路。

　　

纳米颗粒重塑肿瘤免疫治疗格局

Abstract

癌症免疫治疗通过增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力展现出巨大潜力，但非特异性靶向、临床反应差异性和治疗耐药性等问题制约其疗效。纳米颗粒（NPs）作为药物递送系统，通过精准递送抗原和免疫调节剂正成为破局关键。

NPs的协同增效机制

尺寸在1-100nm的NPs具有独特的表面效应和穿透能力，可搭载肿瘤相关抗原（TAA）直达抗原递呈细胞（APC）。研究表明，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）NPs能将抗原交叉提呈效率提升3倍，显著激活CD8⁺T细胞。更巧妙的是，pH响应型NPs能在肿瘤微环境（TME）酸性条件下智能释放Toll样受体9（TLR9）激动剂，将"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"。

多模态联合治疗策略

金纳米棒（AuNRs）近红外光热疗法与PD-1抗体联用时，肿瘤抑制率可达82%。这种光控释药系统能时空精准地触发免疫原性细胞死亡（ICD），释放大量损伤相关分子模式（DAMPs）。而介孔二氧化硅NPs（MSNs）通过共载化疗药物和CD47抑制剂，可同时阻断"别吃我"信号和增强免疫识别。

临床转化挑战与展望

尽管脂质体NPs疫苗已在黑色素瘤临床试验中展现安全性，但NPs的长期毒性和规模化制备仍是瓶颈。最新研发的DNA折纸NPs展现出卓越的生物相容性，其模块化设计允许定制化装载多种免疫调节剂。未来，人工智能辅助的NPs设计将与液体活检技术结合，真正实现"量体裁衣"式的精准免疫治疗。

该领域发展将聚焦三大方向：①开发仿生NPs跨越生物屏障；②构建多价抗原展示系统；③整合表观遗传调控剂。这些突破有望使癌症免疫治疗响应率从当前30%提升至60%以上，为攻克肿瘤异质性难题提供新范式。