综述：探究二氢吡啶类钙通道阻滞剂的潜在可能性：癌症中的药物重定位

（编辑推荐）本综述系统梳理了二氢吡啶类钙通道阻滞剂(CCBs)在多种癌症治疗中的研究进展，重点探讨了这类降压药物通过调控钙信号通路实现抗肿瘤作用的分子机制，为癌症的临床药物重定位(DRUG REPOSITIONING)提供了新思路。

　　

Abstract

当代医学将癌症视为需要重点关注的健康威胁。随着科学进步，钙通道阻滞剂(CCBs)这类广泛应用于心血管疾病的药物，其抗肿瘤潜力正受到研究者重视。CCBs主要分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类，其中二氢吡啶类CCBs因其独特的药理特性，在多种癌症类型中展现出令人期待的治疗前景。

药理特性与分子机制

二氢吡啶类CCBs通过选择性阻断L型电压门控钙通道，有效抑制Ca²⁺内流。在肿瘤微环境中，这种作用可干扰癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程。研究表明，该类药物能下调细胞周期蛋白(cyclin D1)表达，同时上调肿瘤抑制蛋白p53的活性，形成双重抗肿瘤机制。

特定癌症类型中的应用

在乳腺癌模型中，硝苯地平(nifedipine)显示出显著的抗血管生成作用，通过抑制VEGF信号通路，使肿瘤微血管密度降低40-60%。对于卵巢癌，氨氯地平(amlodipine)可增强顺铂(cisplatin)的化疗敏感性，使癌细胞凋亡率提高2-3倍。值得注意的是，不同二氢吡啶类CCBs对各类癌症的选择性存在明显差异。

临床转化挑战

尽管临床前研究结果乐观，但二氢吡啶类CCBs的临床转化仍面临剂量优化难题。常规降压剂量可能不足以产生显著抗肿瘤效果，而高剂量又可能导致严重低血压等不良反应。目前正在探索的解决方案包括开发肿瘤靶向递送系统和设计新型二氢吡啶衍生物。

未来研究方向

深入阐明二氢吡啶类CCBs与肿瘤代谢重编程的相互作用机制将成为重点。特别是该类药物对Warburg效应的影响，以及如何与免疫检查点抑制剂产生协同作用，都是极具前景的研究方向。建立可靠的生物标志物预测体系，也将是推进个体化治疗的关键。