综述：肠道菌群调节作为结肠癌治疗的新兴治疗策略

这篇综述系统探讨了肠道菌群（Gut microbiota）调控在结直肠癌（CRC）治疗中的前沿进展。文章重点分析了菌群失调（dysbiosis）与肿瘤发生的关系，并综述了益生元、抗生素、粪菌移植（FMT）等干预策略，同时阐述了EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）和抗血管生成剂（如贝伐珠单抗）等靶向治疗的协同机制。

　　

Abstract

过去二十年结肠癌五年生存率的爆发式增长，归功于手术革新和靶向药物的突破。西妥昔单抗（Cetuximab）等表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂与抗血管生成药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）的成功，推动了多通路靶向药物研发浪潮。

菌群失调与CRC发病机制

肠道微生物组（Microbiome）的生态失衡可通过激活NF-κB通路、产生基因毒性代谢物（如colibactin）等机制促进癌变。临床数据显示，CRC患者肠道中具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）和大肠杆菌（E. coli）的丰度显著升高。

菌群干预策略

1. 抗生素：甲硝唑可选择性清除促癌菌群

2. 益生元/后生元：短链脂肪酸（SCFAs）通过调节T_reg细胞增强抗肿瘤免疫

3. 粪菌移植（FMT）：在PD-1抑制剂耐药患者中展现协同疗效

靶向治疗新视角

免疫检查点抑制剂（ICI）联合菌群调节可改善肿瘤微环境（TME）。临床前研究表明，双歧杆菌（Bifidobacterium）能增强CD8⁺ T细胞浸润，使PD-L1抑制剂疗效提升300%。

挑战与展望

当前菌群检测技术（如16S rRNA测序）的标准化仍是瓶颈，而个性化菌群调控方案的建立将成为未来十年研究重点。