综述：脂质体在抗癌策略中的应用

本文系统阐述了脂质体作为药物/基因递送载体在抗癌治疗中的前沿进展。重点探讨了双子季铵盐(Gemini QAS)因其低临界胶束浓度(CMC)和高表面活性在纳米载体构建中的优势，分析了肿瘤生理特征(血管化/淋巴引流/间质液压)与载体理化性质对靶向递送效率的影响，为克服化疗药物非选择性毒性和提高临床转化率提供了纳米技术解决方案。

　　

脂质体技术原理

基于磷脂双分子层自组装特性的脂质体，能有效包封化疗药物和基因治疗物质。研究表明，双子季铵盐类脂质材料(Gemini QAS)相较于传统单链表面活性剂，具有更低的临界胶束浓度(CMC)和更高的膜稳定性，其分子结构中双亲性基团通过共价连接产生"协同效应"，使载药效率提升3-5倍。

肿瘤靶向机制

脂质体通过增强渗透滞留效应(EPR)在肿瘤部位富集，其效率受三重生理屏障调控：①新生血管异常增生导致的"渗漏性血管"、②淋巴回流缺失形成的"药物滞留区"、③高达30 mmHg的间质液压。实验数据显示，粒径80-200 nm、表面ζ电位±10 mV的脂质体具有最优肿瘤穿透性。

临床转化挑战

尽管临床前研究证实脂质体可使阿霉素等药物的肿瘤浓度提高20倍，但人体试验显示仅4.7%的给药剂量能到达靶点。这种"纳米尺度到临床尺度的鸿沟"主要源于：①肿瘤异质性导致EPR效应个体差异、②血清蛋白冠形成改变载体理化性质、③单核吞噬系统(SRES)的快速清除作用。

创新方向展望

当前研究聚焦于：①pH/酶响应型"智能脂质体"设计、②外泌体-脂质体杂化载体开发、③肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)靶向策略。特别值得注意的是，Gemini QAS修饰的阳离子脂质体在pDNA转染实验中展现65%的基因沉默效率，为联合化疗-基因治疗提供了新思路。