综述：组织切片术：一种有前景的癌症治疗新方法

这篇综述系统阐述了组织切片术（Histotripsy）作为新型非侵入性癌症治疗技术的突破性进展。该技术通过高强度聚焦超声（HIFU）引发可控空化效应，实现精准机械性组织消融，在保留周围健康组织的同时特异性破坏肿瘤细胞。文章详细解析了声学空化动力学机制、临床转化现状及未来肿瘤精准治疗前景。

　　

Abstract

组织切片术（Histotripsy）作为革命性的非热消融技术，其核心在于利用毫秒级超声脉冲产生¹⁰⁶-¹⁰⁹ Pa级负压波，诱导靶区液态组织发生惯性空化。当瞬态空化泡坍塌时产生的微射流和冲击波可导致细胞膜不可逆机械损伤，这种独特的"组织液化"效应不同于传统热消融，能完整保留细胞外基质框架。

作用机制

实验证实，2-5 MHz聚焦超声通过以下级联反应实现精准杀伤：① 空化核在声负压相快速膨胀；② 气泡崩溃时产生局部480℃高温和>1 GPa压力；③ 微秒级剪切力破坏细胞骨架。值得注意的是，该过程产生的活性氧（ROS）不足热消融的1/20，显著降低炎症反应。

临床优势

在肝细胞癌（HCC）临床试验中，3 mm精度可消融距胆管2 mm内的病灶。前列腺癌治疗显示，与放疗相比，尿失禁发生率从15%降至3%。动物模型证实，该技术能激活CD8⁺ T细胞浸润，产生"原位疫苗"效应。

技术挑战

当前存在三大瓶颈：① 肋骨对超声传播的衰减效应（约30 dB能量损失）；② 深部肿瘤定位需结合MRI导航；③ 空化阈值受组织弹性模量影响显著，脂肪组织需提高50%能量。

未来展望

纳米级空化核（perfluorocarbon）增强技术和人工智能实时波束成形将成为研发重点。正在进行的多中心试验（NCT04259866）探索其与免疫检查点抑制剂的协同效应，初步数据显示肿瘤完全缓解率提升40%。