综述：非编码RNA在外阴癌中的作用

本文系统综述了长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）在外阴癌发生发展中的调控机制，重点探讨了其通过靶向p53、HPV和HMGA2等分子参与肿瘤转移、化疗耐药形成的分子通路，为这一罕见妇科肿瘤的诊疗提供了新视角。

　　

Abstract

外阴癌作为主要发生在绝经前女性的罕见疾病，近年发病率呈现上升趋势。尽管长链非编码RNA（lncRNAs）在多种癌症中的病理机制已被部分阐明，但针对外阴癌的研究仍属空白领域。现有证据表明，大多数已鉴定的lncRNAs实际为微小RNA（miRNAs），这些miRNAs在外阴癌中呈现差异性表达模式——部分显著上调，另一些则明显下调。

关键调控网络

研究发现这些非编码RNA通过三条核心通路发挥作用： 1）肿瘤抑制因子p53调控通路，某些miRNAs可诱导p53蛋白降解； 2）人乳头瘤病毒（HPV）相关致癌机制，HPV16/18感染可激活特定lncRNAs； 3）高迁移率族蛋白A2（HMGA2）信号轴，该转录因子受miR-200家族直接调控。

临床转化价值

在诊断方面，miR-21和miR-155等分子可作为潜在生物标志物；治疗领域则发现miR-34a能逆转顺铂耐药性。值得注意的是，外阴癌干细胞中异常表达的lncRNA H19通过Wnt/β-catenin通路促进肿瘤复发，这为靶向治疗提供了新思路。

未来展望

当前研究存在样本量小、机制阐释不完整等局限。建议后续重点探索： • 建立外阴癌特异性lncRNA数据库 • 开发基于纳米载体的RNA干扰疗法 • 开展多中心临床试验验证诊断panel的敏感性