综述：ABCG2在肠上皮屏障通透性中的表达、功能及调控

这篇综述系统阐述了乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）作为ATP结合盒（ABC）外排转运体的核心作用：通过调控肠上皮屏障通透性影响异生物质（xenobiotics）吸收分布，其功能异常与肠道尿酸排泄障碍、药物反应差异及肠屏障功能障碍密切相关，为肠道疾病治疗提供新靶点。

　　

Abstract

ABCG2（乳腺癌耐药蛋白）作为ABC转运蛋白家族的重要成员，在肠上皮细胞顶膜形成"分子守门人"机制。该蛋白通过ATP水解供能，将底物从胞内主动泵出至肠腔，显著降低口服药物生物利用度。研究证实，ABCG2对拓扑替康、甲氨蝶呤等抗癌药的肠腔外排效率直接影响化疗效果。

肠道的尿酸排泄枢纽

ABCG2基因多态性（如Q141K突变）会导致转运尿酸能力下降40%，这与高尿酸血症的发生显著相关。小鼠模型显示，肠道特异性敲除Abcg2可使血清尿酸水平升高1.8倍，证实肠道ABCG2是除肾脏外最重要的尿酸排泄途径。

屏障功能的双刃剑效应

在生理状态下，ABCG2通过限制异生物质吸收维护肠屏障稳态。但在炎症性肠病（IBD）患者中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可下调ABCG2表达达60%，导致屏障功能破坏与毒素蓄积的恶性循环。值得注意的是，白藜芦醇等植物成分可通过核受体PXR上调ABCG2表达，展现治疗潜力。

调控网络的多维解析

表观遗传学研究发现，ABCG2启动子区甲基化程度与其表达呈负相关。在转录层面，孕烷X受体（PXR）、芳香烃受体（AhR）等核受体构成复杂的调控网络。翻译后修饰方面，蛋白激酶C（PKC）介导的磷酸化可使ABCG2转运活性提升2-3倍。

转化医学前景

基于CRISPR-Cas9的基因编辑技术正在构建ABCG2人源化小鼠模型，为精准预测药物肠道吸收提供新工具。临床前研究显示，新型ABCG2抑制剂Ko143与伊立替康联用，可使肿瘤药物浓度提高4.7倍而不增加肠毒性，展现良好的转化前景。