基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS技术的大鼠体内外长春西胺代谢谱全面解析及代谢通路研究

来自国内的研究团队针对长春西胺（Vincosamide）代谢研究空白，采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS）技术，系统分析了大鼠肝微粒体、血浆、胆汁等样本，鉴定出37种代谢产物（8种体外/32种体内），揭示其氧化、葡萄糖醛酸化等11类代谢途径，为基于该吲哚生物碱的新药研发奠定代谢基础。

　　

这项突破性研究首次系统描绘了天然吲哚生物碱长春西胺（Vincosamide）的代谢图谱。科研人员运用超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS）这一尖端技术，结合Compound Discovery 3.2软件和分子网络分析，在大鼠模型中实现了从肝微粒体到排泄物的全链条代谢追踪。

实验设计涵盖体外肝微粒体孵育和体内血浆、胆汁、尿液及粪便样本分析。通过精确捕捉母药及其代谢物的保留时间、母离子和特征碎片离子，共鉴定出37种代谢产物，包括体外8种和体内32种（血浆3种/胆汁7种/尿液22种/粪便17种）。研究发现长春西胺在生物体内经历奇妙的化学变身：除了经典的氧化（oxidation）和还原（reduction）反应，还会发生脱糖基化（deglycosylation）、水合（hydration）等直接修饰，以及与葡萄糖醛酸（glucuronidation）、硫酸基（sulfation）等内源性物质的共价结合，甚至出现罕见的牛磺酸（taurine conjugation）和半胱氨酸（cysteine conjugation）复合物。

该研究不仅填补了长春西胺代谢研究的空白，其建立的UHPLC-HRMS技术结合分子网络的策略，更为复杂天然产物的代谢研究提供了范式。这些发现如同解开植物药效成分的代谢密码，为开发新型抗肿瘤、抗炎药物提供了关键的代谢动力学依据。