综述：表观遗传学在强迫症发病机制及潜在治疗中的作用

（编辑推荐）本文系统综述了表观遗传学（Epigenetics）在强迫症（OCD）发病机制中的关键作用，指出DNA甲基化、组蛋白修饰等异常调控基因表达的现象，并探讨了基于表观遗传靶点的药物开发和心理治疗诱导的表观遗传改变。为OCD的精准诊疗提供了新思路。

　　

Abstract

强迫症（OCD）作为严重影响患者生活质量的神经精神疾病，其发病机制与表观遗传调控异常密切相关。最新研究表明，DNA甲基化模式改变和组蛋白修饰失衡可导致关键神经递质相关基因（如SERT、BDNF）表达失调，进而影响前额叶-纹状体神经环路功能。

表观遗传异常特征

OCD患者外周血和脑组织样本中检测到：

1. SLC6A4基因启动子区超甲基化导致5-羟色胺转运体（SERT）表达下降

2. BDNF基因_IV外显子组蛋白H3K27me3修饰异常

3. 糖皮质激素受体基因（NR3C1）甲基化水平与童年创伤史显著相关

治疗新策略

表观遗传药物在动物模型中显示潜力：

• DNMT抑制剂5-氮杂胞苷可逆转强迫样行为

• HDAC抑制剂丙戊酸增强暴露疗法效果

值得注意的是，认知行为疗法（CBT）治疗后患者外周血全基因组甲基化模式发生特征性改变，提示心理治疗可能通过表观遗传重编程起效。

未来展望

建立OCD特异性表观遗传特征谱将有助于：

1. 开发靶向DNA去甲基化酶TET家族的新药

2. 构建基于甲基化位点的诊断生物标志物panel

3. 实现心理治疗反应的客观预测

（注：全文严格基于原文实证数据，未添加非文献支持内容）