综述：解读T细胞在阿尔茨海默病发病机制中的动态变化：启示与意义

这篇综述系统阐述了T细胞在阿尔茨海默病（AD）神经炎症中的关键作用，揭示了外周免疫系统（peripheral immune system）与中枢神经系统（CNS）的互作机制。重点探讨了T细胞异常激活后通过分泌IFN-γ、TNF-α等促炎因子，与小胶质细胞（microglia）相互作用并加剧tau蛋白病理的分子通路，同时分析了肠道菌群（gut microbiota）对T细胞功能的调控潜力，为基于T细胞的AD治疗策略提供了理论依据。

　　

Abstract

神经炎症已成为阿尔茨海默病（AD）发病机制的核心环节，其中T淋巴细胞在调节性和效应性功能中展现双重作用。研究表明，神经炎症早期T细胞的异常激活会通过释放IFN-γ、TNF-α和IL-17等促炎介质，与中枢神经系统胶质细胞形成正反馈环路。AD患者脑实质中可观察到显著的T细胞浸润现象，这些细胞通过调控小胶质细胞（microglia）的极化状态，直接参与β淀粉样蛋白（Aβ）清除障碍和tau蛋白过度磷酸化进程。

T细胞与神经炎症的恶性循环

实验证据显示，外周激活的CD4⁺ T细胞能穿越血脑屏障，其分泌的IL-17可诱导星形胶质细胞产生补体C3，进而促进突触修剪异常。值得注意的是，Th1细胞主导的IFN-γ信号会增强小胶质细胞M1型极化，形成促炎微环境；而调节性T细胞（Treg）功能的耗竭则加剧了这种失衡。在APP/PS1转基因小鼠模型中，阻断T细胞表面CCR5受体可显著减少海马区神经元丢失。

肠-脑轴调控新视角

最新研究发现，脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）代谢产生的多糖A能促进Treg分化，通过迷走神经途径改善AD模型认知功能。这提示肠道菌群（gut microbiota）可能通过代谢短链脂肪酸（SCFAs）调控T细胞亚群平衡，为AD防治提供了新的干预靶点。

靶向治疗策略展望

目前临床试验正在评估抗CD3单抗和IL-2/anti-IL-2复合物对AD患者Treg的扩增效果。基因编辑技术如CAR-T细胞疗法也展现出清除Aβ斑块的潜力，但需警惕细胞因子释放综合征（CRS）风险。未来研究应着重解析T细胞亚群时空特异性作用，开发精准免疫调节方案。