产前应激通过FPR2受体加剧阿尔茨海默病模型小鼠脑内炎症消退障碍的机制研究

来自波兰的研究团队针对脑衰老过程中炎症消退(Resolution of Inflammation, RoI)机制紊乱问题，在hAPPNL-F/NL-F基因敲入小鼠模型中开展研究。发现产前应激(PS)会通过调控FPR2受体可用性，加剧衰老相关的微胶质细胞促炎极化及NFκB-A20通路异常，首次揭示PS通过改变炎症消退能力加速神经退行性病变的分子机制，为阿尔茨海默病的早期干预提供新靶点。

　　

脑衰老是涉及遗传、神经发育和环境因素相互作用的复杂过程。最新研究发现，在人类淀粉样前体蛋白敲入小鼠模型(hAPPNL-F/NL-F KI)中，产前应激(PS)会显著影响甲酰肽受体2(FPR2)介导的炎症消退机制。随着年龄增长，记忆缺陷伴随着促消退FPR2配体可用性降低、小胶质细胞促炎极化加剧以及配体介导的FPR2过度激活。研究首次揭示PS通过改变前额叶皮层和海马区炎症消退能力，促进脑细胞衰老表型并驱动免疫调节向促炎方向转化。特别值得注意的是，在阿尔茨海默病模型小鼠中，PS会特异性加剧NFκB-A20信号通路紊乱和NLRP3炎症小体激活，这种效应具有显著的脑区特异性。该研究不仅将FPR2受体确立为调控脑内炎症消退的关键分子开关，更阐明环境因素如何通过表观遗传机制影响神经退行性疾病的病理进程。