围产期应激对AMPA/GABAA受体性别依赖性调控的认知行为影响机制研究

来自国际团队的研究人员针对早期应激如何通过AMPA/GABAA受体调控引发性别差异行为表型这一科学问题，采用围产期应激(PRS)大鼠模型，发现雌性通过海马区GluA2:GluA1比值升高和GABAA-α1上调获得行为韧性，为性别特异性神经精神疾病治疗提供新靶点。

　　

生命早期遭遇的应激事件会深刻重塑大脑健康状态和神经可塑性。这项突破性研究揭示，妊娠期束缚应激引发的围产期应激(PRS)会通过性别特异性方式调控兴奋性AMPA受体（含GluA1/GluA2亚基）和抑制性GABAA受体（α1亚基）的平衡。

在3-4月龄Sprague-Dawley大鼠中，PRS雄性表现出新奇环境风险行为减退和识别记忆受损，而PRS雌性却展现出超越对照组的行为优势。分子层面发现，背侧海马区呈现戏剧性性别二态性：雌性PRS组GluA2:GluA1比值显著提升，伴随GABAA-α1亚基上调，这种突触抑制增强的神经编码模式，可能通过过滤兴奋性噪声来增强认知灵活性。

研究首次阐明，PRS通过AMPA受体亚基重组和GABA能抑制的性别特异性调控，塑造截然不同的行为表型。这为理解抑郁症、焦虑症等神经精神疾病的性别发病率差异提供了全新视角，强调未来开发性别定制化神经调节疗法的重要性——靶向GluA2亚基或可增强雌性认知韧性，而调节GABAA-α1可能改善雄性应激易感性。